Utilidad clínica del seguimiento cuantitativo del quimerismo en leucocitos activados y linfocitos T reguladores post trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
- Ismael Buño Director
- José Luis Díez Martín Director
- Jesús Millán Núñez-Cortés Director
Universidade de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 05 de febreiro de 2016
- María Ángeles Vicente López Presidente/a
- Javier Anguita Velasco Secretario/a
- Raquel Castejón Díaz Vogal
- Miguel Angel Canales Albendea Vogal
- Antonio Pérez Martínez Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (Alo-TPH), descubierto en los años 50, constituye en la actualidad una herramienta terapéutica para el manejo de enfermedades hematológicas. Con altas tasas de morbi-mortalidad, la enfermedad injerto contra receptor (EICR) es su complicación más importante. El análisis del quimerismo hematopoyético, es decir del porcentaje de celularidad del donante o del receptor tras la infusión del injerto, es utilizado clínicamente para el seguimiento post Alo-TPH, siendo utilizado para predecir diversas complicaciones, más aún cuando éste se lleva a cabo sobre linajes leucocitarios. En este contexto, y conocido el papel de los linfocitos T (CD3+, LT), los leucocitos activados (CD25+, LA) y linfocitos T reguladores (CD4+/CD25+, Tregs) en el Alo-TPH, el objetivo de este estudio es el análisis del quimerismo en dichos linajes y su implicación en el desarrollo de complicaciones. El análisis del quimerismo hematopoyético se llevó a a cabo mediante PCR de microsatélites sobre muestras de ADN de SP, y linajes leucocitarios (LT, LA y Tregs) purificados mediante técnicas inmunomagnéticas, con posterior electroforesis capilar. La dinámica del quimerismo hematopoyético así como la consecución de QC en LA y Tregs mostró diferencias con respecto a la observada en SP y LT, con una consecución de QC más tardío y un mayor porcentaje de celularidad de receptor en los primeros 100 días tras el Alo-TPH. La consecución de QC en LA predice mejor el desarrollo de EICR aguda que el QC en LT. Sin embargo, ni la dinámica de quimerismo ni el QC afectó a la SG, SLE ni a la MRT. En cuanto a los Tregs, la dinámica de quierismo y el QC no afectaron al desarrollo de EICR. Aunque tampoco afectaron a la SG o la SLE, existe una tendencia a una menor MRT y mejores resultados cuando los pacientes adquieren QC de manera tardía...