Papel de la mitocondria en la cardiopatía isquémicaestudio de asociación con haplogrupos mitocondriales y análisis del proteoma mitocondrial de los corazones patológicos

Resumen

Los eventos que suceden en la mitocondria juegan un papel fundamental en la cardiopatía isquémica (CI). OBJETIVOS. El primer objetivo de este estudio ha sido analizar la influencia de los principales haplogrupos europeos y los polimorfismos que los definen sobre el desarrollo de la CI en una población española. El segundo objetivo ha sido investigar el perfil proteico mitocondrial de la región ventricular sana, próxima a la zona de infarto en un modelo porcino de isquemia y reperfusión (I/R). MÉTODOS. Para el primer objetivo, se detectaron los polimorfismos que definen los distintos haplogrupos mitocondriales en muestras de ADN de 423 controles y 358 pacientes con CI. Para el segundo se extrajeron proteínas mitocondriales de tejido cardíaco de 11 cerdos (Sus scrofa) 3 o 15 días tras el procedimiento de I/R. Los cambios en la expresión de las proteínas mitocondriales con respecto al grupo control de cerdos sin operar fueron detectados mediante espectrometría de masas en tándem. RESULTADOS. En el primer estudio, el haplogrupo H se encontró significativamente sobrerrepresentado en el grupo patológico (OR=1,50, p<0,05) al mismo tiempo que la frecuencia del haplogrupo J en el grupo de pacientes con CI fue significativamente menor que en la población control (OR=0,47, p<0,05). En el análisis del proteoma mitocondrial, se identificaron 70 proteínas mitocondriales significativamente reguladas. Se observó un incremento de la expresión de proteínas implicadas en la cadena de transporte de electrones y en la glucólisis a los 3 dias, como posible mecanismo para compensar la demanda energética en las zonas próximas a la lesión. A los 15 días el patrón proteico revirtió hacia uno más próximo al observado en animales control, sugiriendo un sesgo hacia la estabilización del tejido. Se validó por primera vez la sobreexpresión de la proteína BRP44L, un transportador de piruvato, que podría ser esencial para la obtención de energía tras la isquemia. CONCLUSIONES. 1) Se ha demostrado por primera vez que haplogrupos con fenotipos opuestos en relación con la producción de especies reactivas de oxígeno son respectivamente factores de riesgo (H) y de protección (J) para el desarrollo de CI. 2) Se han determinado diferencias en el perfil proteómico mitocondrial 3 y 15 días tras la I/R mostrando un aumento de proteínas de transporte y metabolismo de piruvato e involucradas en la producción de enenrgía. El estudio en profundidad de proteínas detectadas en este estudio, como BRP44L, podrían ser útiles para el desarrollo de terapias enfocadas a la estabilización del tejido miocárdico en etapas post-isquémicas.