Acción de los ácidos grasos libres sobre los mecanismos de señalamiento transmembrana en células eucariotas

Resumo

Los ácidos grasos libres son sustancias con capacidad para bloquear de un modo directo numerosas funciones celulares. Este efecto es dependiente de la estructura, siendo la potencia de los ácidos grasos cis-insaturados varios órdenes de magnitud superior a la de los saturados o trans-insaturados. Utilizando como modelo experimental el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGF) de la línea fibroblástica EGFRt17, hemos analizado secuencialmente el proceso de señalamiento de transmembrana mediado por dicho receptor en presencia y ausencia de ácido oleico (c:18:1, cis-9). Los datos obtenidos ("binding" e internalización de receptores no alterados, bloqueo de la redistribución intracelular de ion ca2+, inhibición del influjo de ca2+, inhibición de la hiperpolarizacion de membrana, bloqueo en la generación de inositoles e inositol (1,4,5) trisfosfato, autofosforilación conservada y respuesta proliferativa no inhibida, demuestran que la alteración funcional inducida por el ácido oleico es, al mismo tiempo, distal al proceso de reconocimiento del ligando y proximal a la vía de la tirosin-quinasa, lo que permite concluir que el punto bioquímico concreto donde actúa el ácido oleico es a nivel de la fosfolipasa c-gamma.