Estudio bioquímico y genético de la deficiencia en alfa-1-antitripsina en la población gallega

Resumo

La alfa-1-antitripsina es una glucoproteína cuyo principal papel fisiológico es actuar como una antipoteasa. Sin embargo su función mas especifica es inhibir la elastasa neutrófila. Su herencia es autosómica recesiva y su locus estructural se asigna al cromosoma 14. El sistema pi (proteasa inhibidor) clasifica su elevado polimorfismo genético en función de las diferencias de carga que existen entre las distintas moléculas de aat. Su importancia deriva de la asociación del déficit de aat (alfa-1-antitripsina) con enfermedad respiratoria y-o hepática. Dicha asociación se establece con fenotipos pi z, pi sz, pi mz y pi ss. Se ha estudiado la distribución del sistema pi en la población gallega, y se ha hallado un elevada incidencia del alelo s en la población gallega (14%); los fenotipos de alto riesgo sz y zz suman un 0,4,, lo que supone un nacimiento de 120 deficitarios cada año (en Galicia 30000 niños-año). Asimismo se realizó estudio de la incidencia de fenotipos deficitarios en población con patología hepática y respiratoria; hallándose una incidencia 3-9-23 veces superior para fenotipos mz-sz-zz en enfermos hepáticos y 3-4-60 veces superior para fenotipos mz-sz-zz en enfermos respiratorios. Se ha estudiado el equilibrio elastasa-antielastasa en las poblaciones anteriormente nombradas, y se ha concluido que no existe ningún mecanismo compensatorio del déficit de aat por parte de la alfa-2-macroglobulina (antiproteasa de menor acción que aat), al presentar la elastasa valores similares o superiores al cociente de la población normal en las poblaciones deficitarias, sobre todo la zz (cociente normal 0,67 -- cociente zz 8,84). Con el fin de realizar un consejo genético, se ha realizado un estudio genealógico familiar a individuos zz-sz-mz-ss, a la vista del mismo solo parece útil el screening en los individuos zz; ya que en dicho estudio se han hallado nuevos portadores del déficit pi z y en los restantes casos no