Acción del TGF-1 en células tiroideas

Resumen

El crecimiento de los tirocitos está controlado fundamentalmente por la acción de la TSH y por la interacción entre diversas señales de las cuales las mas importantes son la ejercida por el IGF-1 y la Insulina. Por otro lado es fuertemente inhibido por el TGF-B1, aunque se desconocen los mecanismos moleculares que están mediando esta inhibición. Para profundizar en estos mecanismos hemos empleado la línea celular de tiroides de rata Fisher, FRTL-5. Estudiamos el efecto del TGF-B1 en tres situaciones distintas: células proliferantes, células quiescentes estimuladas a proliferar con distintos mitógenos y células quiescentes. Encontramos que TGF-B1 inhibe la proliferación de FRTL-5. Sin embargo esta inhibición tiene lugar mediante un mecanismo distinto al propuesto hasta la fecha. TGF-B1 aumentó los niveles de c-myc y disminuyó la cantidad de ciclina D1 libre del inhibidor p27, sin afectar ni a los niveles totales de ciclina D1 ni a los de los complejos ciclina D1-cdk. TGF-B1 disminuyó además la actividad de los complejos de ciclina E-cdk2. En células quiescentes reestimuladas, TGF-B1 disminuyó la proliferación cuando el estímulo fue el suero y la mezcla hormonal (5H) pero no cuando empleamos TSH+IGF-1. Ambos estímulos incrementaron los niveles de ciclina D1, D3 y E. Aunque TGF-B1 provocó una disminución de los niveles de estas ciclinas en ambos grupos de mitógenos, la disminución fue mucho mas marcada en las células reestimuladas con suero y mezcla hormonal que en las de TSH+IGF-1. Finalmente TGF-B1 indujo apoptosis cuando se administró sobre FRTL-5 quiescentes. Este proceso puede estar mediado por uno o varios de los siguientes mecanismos: aumento de la expresión de p15, disminución de la de p27 o aumento del mRNA de c-myc. Por otro lado hemos realizado la secuenciación de la región 5'del promotor de PTA (Protimosina alfa). En ella encontramos posibles elementos de respuesta a distintos factores de transcripción.