Neurorreparación mediada por células progenitoras endoteliales en el ictus isquémicoinfluencia de factores de proliferación y migración celular endógenos

  1. SOBRINO MOREIRAS, TOMAS
Dirixida por:
  1. José Antonio Castillo Sánchez Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 22 de xuño de 2007

Tribunal:
  1. Felipe Casanueva Freijó Presidente
  2. Rogelio Leira Muiño Secretario
  3. Julio Pascual Santos Vogal
  4. María Angeles Moro Sánchez Vogal
  5. Mar Castellanos Rodrigo Vogal

Tipo: Tese

Resumo

El ictus es el desarrollo clínico rápido de signos focales de alteración de la función cerebral sin otra causa aparente que no sea el origen vascular. Constituye la segunda causa de muerte y la primera de morbilidad en España. La neuroprotección farmacológica, ampliamente eficaz en modelos experimentales de isquemia cerebral, no se ha mostrado beneficiosa en la práctica clínica a pesar del amplio número de agentes estudiados en ensayos clínicos, debiéndose abrir nuevos desarrollos terapéuticos. En este sentido, las Células Progenitoras Endoteliales (EPCs) son una estirpe de células madre adultas, derivadas de la médula ósea, que median procesos de neovascularización, reendotelización y reparación del endotelio vascular, en respuesta a una isquemia tisular o a un trauma vascular, promovidas por factores moleculares que activan su proliferación tales como el VEGF, la SDF-1 alfa y la MMP-9 activa. Este trabajo de investigación ha estudiado la influencia de las concentraciones de EPCs en sangre periférica sobre el pronóstico funcional de pacientes que sufrieron un ictus isquémico agudo. De igual modo, se planteó confirmar que los niveles séricos de VEGF, SDF-1 alfa y MMP-9 activa se asocian con el incremento de las concentraciones de EPCs y con el pronóstico funcional, así como estudiar la influencia de los fármacos administrados en fase aguda (estatinas, citocolina y tPA) sobre la concentración de EPCs cirulantes en sangre periférica. En el estudio se incluyeron 48 pacientes (24 hombres, edad media, 70.9 (10.1) años) y con primer episodio de ictus isquémico no lacunar, de mayor 12 horas de evolución. La evolución clínica neurológica se valoró mediante la NIHSS a igual escala temporal (al ingreso, 24 y 72 hora, día 7 y a los 3 meses) que las determinaciones bioquímicas (niveles séricos de VEGF, SDF-1 alfa y MMO-9 activa determinados por técnicas ELISA). La evolución funcional de los pacientes se valoró por la Escala Rankin