Nucleósidos carbocíclicos azolocondensados análogos al carbovir

Abstract

Las actuales terapias antineoplásica y antivírica se basan, en buena parte, en la utilización de análogos de nucleósidos. De los 19 fármacos aprobados hasta el momento para el tratamiento de las infecciones ocasionadas por VIH, 11 son análogos de nucleósidos. Entre ellos destacan los nucelósidos carbocíclicos o carbonucleósidos que surgen por sustitución del oxígeno del anillo de azúcar por un grupo metileno. En el presente trabajo se describen la exploración de rutas sintéticas conducentes a carbonucleósidos en donde el doble enlace en posición 2'-3' de la molécula prototipo carbovir se ha extendido a una estructura azoloncodensada de tipo aromático, en la idea de que estas modificaciones podrían por un lado modular la lipofília de la región plana de la estructura, así como mejorar su interacción con los enzimas virales. En este contexto se han explorado dos tipos de rutas sintéticas conducentes a compuestos de este tipo o precursores de los mismos. Este tipo de rutas han sido empleadas en la práctica para la síntesis de 1'-homoderivados de análogos carbocíclicos de nucleósidos derivados de una estructura de ciclopenta[c]pirazol. Estos compuestos han sido evaluados para determinar su actividad sobre virus de ADN y retrovirus así como para la determinación de su citotoxicidad in vitro. De los dieciocho compuestos evaluados biológicamente, sólo dos de ellos han presentado ciertos indicios de actividad frente a virus de la Varicella Zoster y Citomegalovirus.