Nuevas aportaciones al estudio del minisatélite humano MsH42, filogenia, digestión y paradojas

  1. GONZÁLEZ BLANCO, MIGUEL
Dirixida por:
  1. Jaime Gómez Márquez Director
  2. Francisco Boan Fernandez Co-director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 22 de xullo de 2005

Tribunal:
  1. Gonzalo Álvarez Jurado Presidente/a
  2. José Luis Sánchez López Secretario/a
  3. Ángel Carracedo Álvarez Vogal
  4. José González Castaño Vogal
  5. Vicente Goyanes Villaescusa Vogal

Tipo: Tese

Resumo

MsH42 es una secuencia de tipo minisatélite del genoma humano localizada en la banda cromosómica 15q25.1. Este minisatélite presenta un bajo polimorfismo y ha sido previamente relacionado con procesos recombinatorios in vitro. En esta Tesis Doctoral nos hemos propuesto conocer el origen e historia evolutiva de este locus, así como la caracterización de posibles puntos de corte de doble cadena (DSB) que pudiesen estar promoviendo los procesos recombinatorios descritos. Hemos descubierto que MsH42 es un minisatélite específico de primates que se originó durante las primeras etapas de la evolución de este grupo, antes de la divergencia entre monos del Nuevo y del Viejo Mundo, hace aproximadamente 40 millones de años. El polimorfismo existente en las poblaciones humanas actuales podría haber surgido a partir de una forma alélica ancestral común a gorilas, chimpancés y seres humanos. Por otro lado, hemos mostrado que la región MsH42 (minisatélite y secuencias flanqueantes) es degradada por endonucieasas específicas en ensayos de corte (ensayos DSB). En estos experimentos hemos detectado una actividad dependiente de Mg2+ que produce DSBs en tramos de guaninas,tratándose muy probablemente de la endonucieasa G. También hemos observado actividades independientes de Mg2+ que cortan la región MsH42, aunque no podemos afirmar de qué enzima(s) se trata. Durante estos ensayos DSB, hemos puesto de manifiesto que la relación DNA/proteina es la principal responsable de las diferencias entre los ensayos de unión de extremos de DNA (DNA end-joining) y los ensayos DSB, es decir, del predominio de los eventos de ligación sobre los de degradación.