Regulación de la secreción de GH por la GHRH y el GHRP-6 en la diabetes mellitus tipo 1, análisis cinético y deconvolución

Resumo

Las alteraciones del eje somatotropo en la diabetes mellitus (DM) han suscitado múltiples controversias acerca de su origen y posibles repercusiones fisiopatológicas. En individuos diagnosticados de DM tipo 1 (DM 1) las concentraciones plasmáticas basales de GH, así como su respuesta ante diversos estímulos se hallan elevadas. El objetivo fundamental de este trabajo ha sido tratar de esclarecer si tales aumentos son debidos o no a un estado de hipersecreción glandular hipofisaria. En primer lugar, estudiamos la respuesta de las concentraciones plasmáticas de GH en 6 varones adultos diagnosticados de DM 1 y 6 individuos sanos, apareados por sexo, edad e índice de masa corporal (IMC). A todos ellos les administramos 100 ug de GHRH, 90 mg de GHRP-6 o la suma de ambos, en forma de bolo i.v., en 3 días diferentes. Antes de la administración del estímulo se extrajeron muestras de sangre venosa para la determinación de las cifras plasmáticas de IGF-1 e IGFBP-3. Efectuamos mediciones de las concentraciones plasmáticas de GH en diferentes tiempos, empleando un ensayo inmunorradiométrico de elevada sensibilidad. El análisis estadístico de los datos se realizó con pruebas no paramétricas. De este modo, pudimos observar que las concentraciones séricas de GH fueron mayores en el grupo de pacientes con cada uno de los tres estímulos empleados. Además la administración conjunta de GHRH y GHRP-6 desencadenó una mayor respuesta en ambos grupos que su administración por separado. Los niveles plasmáticos basales resultaron menores en el grupo de diabéticos, mientras que las cifras de IGFBP-3 no arrojaron diferencias significativas entre ambos grupos. De esto último se deduce que la fracción libre de IGF-1 es menor en los pacientes con DM 1. Posteriormente, evaluamos la cinética de eliminación hormonal de GH en un grupo de 6 varones adultos con DM 1 y 6 voluntarios sanos. Tras la supresión previa de la producci