Desarrollo de sistemas microparticulares destinados a la liberación controlada y selectiva de principios activos en el colon

Resumo

El desarrollo de nuevos sistemas farmacéuticos que permitan obtener una liberación controlada y selectiva de principios activos en el colon ha cobrado gran interés, en los últimos años, para conseguir, por un lado, prolongar la absorción de diferentes fármacos en todo el tracto gastrointestinal, y por otro lado, para tratar de forma local patologías propias de la región colónica, como pueden ser las enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o diferentes síndromes, como el colon irritable. En este estudio se seleccionaron dos principios activos de características físico-químicas y farmacológicas diferentes: el ondansetrón, un antagonista de receptores 5-HT3 de serotonina, utilizado en el tratamiento del vómito por quimio- y radioterapia, que presenta una buena absorción colónica y un interesante futuro para el tratamiento local del colon irritable, y la budesonida, un potente corticoide que se comenzó a utilizar recientemente para el tratamiento tópico de enfermedades inflamatorias intestinales por vía oral. El objetivo de esta tesis doctoral se centró en la elaboración de sistemas farmacéuticos que permitan conseguir: a) Una liberación controlada del ondansetrón a lo largo de todo el tracto gastrointestinal para conseguir disminuir su pauta de dosificación habitual a una única dosis diaria. b) Una liberación selectiva del ondansetrón en la región colónica para el tratamiento local de diferentes síntomas del colon irritable, como la diarrea. c) Una liberación meramente colónica de la budesonida para el tratamiento tópico de enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los sistemas desarrollados en la presente tesis doctoral están constituidos por un núcleo polimérico o lipídico y por una cubierta polimérica que se disuelve a un pH próximo al que existe en el colon. Como materiales constituyentes de