Genomics and pharmacogenomics of colorectal cancer

Resumo

Se ha estimado que la heredabilidad asociada al cáncer colorrectal (CCR) es de alrededor de un 35%. A pesar de que cerca de un 5% de esta proporción es explicable a través de mutaciones raras de alta penetrancia, y un 7% adicional es debido a la presencia de combinaciones de algunos de los 16 loci de susceptibilidad descritos, existe aún una fracción de esta susceptibilidad genética que no ha podido ser explicada. Por otro lado, existe también una importante variabilidad en la forma en la que los pacientes de CCR responden al tratamiento con quimioterapia. Además, el hecho de que la mayoría de fármacos usados en quimioterapia presentan rangos terapéuticos restringidos resulta en la frecuente aparición de reacciones adversas a fármacos (ADRs). Por ello, la identificación de la variación genética que modula esta respuesta es indispensable a la hora de ofrecer tratamientos personalizados que sean más efectivos, produzcan menos efectos secundarios y se optimicen los costes sanitarios. En este contexto, el trabajo presentado en esta Tesis Doctoral ha tenido dos objetivos principales: en primer lugar, la búsqueda de nuevas variantes de susceptibilidad al CCR. En segundo, el análisis de la variación genética subyacente a las diferencias en las respuestas tóxicas de pacientes de CCR tratados con quimioterapia.