Nuevos marcadores de grasa epicardica en las enfermedades cardiovasculares

  1. Agra Bermejo, Rosa María
Supervised by:
  1. Sonia Eiras Penas Director
  2. José Ramón González Juanatey Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 20 December 2013

Committee:
  1. Carlos Diéguez González Chair
  2. Pilar Mazón Ramos Secretary
  3. Francisco Javier Chorro Gascó Committee member
  4. Lilian Grigorian Shamagian Committee member
  5. Juan Sierra Quiroga Committee member

Type: Thesis

Teseo: 354435 DIALNET

Abstract

El tejido adiposo epicárdico (TAE) es el auténtico depósito graso del corazón. Se ha demostrado que en los pacientes con enfermedad cardiovascular el TAE produce un perfil patogénico de adipoquinas con un incremento en la expresión de adipoquinas proinflamatorias y disminución de adipoquinas antiinflamatorias. La proteína S100A9 se expresa fundamentalmente en neutrófilos y participa en la respuesta inflamatoria. Recientemente se ha descrito como un nuevo marcador de obesidad y hay estudios que sugieren un posible papel en la patogénesis de la ateroesclerosis coronaria, sin embargo su expresión en el TAE no ha sido determinada. Por otra parte, investigaciones recientes han demostrado que p53, un supresor tumoral, puede ser un regulador de la adipogénesis. La activación de p53 también se ha observado en pacientes con enfermedad arterial coronaria e insuficiencia cardíaca; sin embargo, el mecanismo por el que se produce esta activación es desconocido. Se ha demostrado que p53 regula la transcripción de S100A9 y su proteína a través de su unión con RAGE (receptor de los productos de glicación avanzada), participando a través de esta vía en los procesos inflamatorios. Por tanto, el objetivo principal de esta Memoria es valorar los niveles locales, en el TAE, y sistémicos de S100A9 y p53 y su relación con las enfermedades cardiovasculares. La población del estudio está constituida por 190 pacientes que fueron sometidos de forma electiva a cirugía cardíaca (recambio valvular y/o cirugía de revascularización coronaria) en el Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela y en el Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia. Se realizó el análisis en biopsias de TAE mediante PCR (reacción en cadena de polimerasa) en tiempo real y plasma sanguíneo mediante ELISA (ensayo inmunoenzimático) de los pacientes incluidos en el estudio. Los resultados obtenidos muestran por primera vez la expresión de S100A9 y p53 en el TAE. Además se observó que los pacientes con EAC presentan niveles plasmáticos más elevados de S100A9 y éstos se correlacionan con la severidad de la enfermedad. Por el contrario los pacientes con IC (insuficiencia cardíaca) expresan niveles más elevados de p53 en el TAE y su expresión parece estar regulada por las catecolaminas. Ambas moléculas se relacionan de forma inversa con la adiponectina, lo que sugiere la presencia de un estado inflamatorio en el TAE. Finalmente, se demuestra que existen diferencias en la expresión de S100A9 y p53 en las distintas fracciones celulares (adipocitos y fracción estromal) en el tejido adiposo epicárdico y subcutáneo en función del índice de masa corporal