Errores congénitos del metabolismo en edad pediátrica

Resumen

Objetivos Los Errores Congénitos del Metabolismo son trastornos poco frecuentes de forma aislada pero en su conjunto suponen un capítulo relevante de la patología pediátrica. Los objetivos de este trabajo incluyen: ¿ Valorar el impacto de la introducción del cribado neonatal ampliado mediante espectrometría de masas en tándem en nuestra comunidad. ¿ Valorar la repercusión del diagnóstico y tratamiento precoz en la morbilidad y mortalidad de los pacientes con Errores Congénitos del metabolismo. ¿ Valorar la evolución de los pacientes seguidos en la Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Congénitas del Metabolismo de nuestro centro en la última década. ¿ Conocer la incidencia de los distintos Errores Congénitos del Metabolismo en nuestra comunidad. Pacientes y Métodos Se realiza un estudio observacional descriptivo longitudinal en el que se incluyen los pacientes controlados en la Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Congénitas del Metabolismo de nuestro centro en el período comprendido entre julio del 2000 y julio del 2010. Se realiza valoración evolutiva clínica, bioquímica y del desarrollo psicomotor. Departamento de Pediatría Universidad de Santiago de Compostela Todos los pacientes incluidos en el estudio se remitieron a la unidad clínica tras detectarse un resultado alterado en el programa de cribado neonatal ampliado para el cual se recogieron muestras de sangre y orina en todos los casos. En la muestra de sangre se realiza determinación de aminoácidos, acilcarnitinas y hexosas monofosfato mediante espectrometría de masas en tandem. En la muestra de orina se estudian aminoácidos y acilcarnitinas mediante ionización positiva y acilglicinas y ácidos orgánicos mediante ionización negativa lo que permite obtener gran cantidad de información en un único análisis. Se analizan también galactosa y cistina mediante el Test de Brand y la actividad de la biotinidasa mediante ensayo colorimétrico. Estas determinaciones permiten realizar cribado en todos los neonatos de aminoacidopatías, defectos de la ß-oxidación de los ácidos grasos, acidurias orgánicas, galactosemia y déficit de biotinidasa. Se recoge también en el estudio el impacto que supone el cribado ampliado en una unidad neonatal valorando el número de pacientes que precisaron ingreso en la unidad, los cuidados que precisaron dichos pacientes y la evolución clínica de los mismos. Aquellos casos en los que los marcadores bioquímicos se encontraban alterados en el cribado neonatal pero fueron normales en los test diagnósticos posteriores se consideran como falsos positivos. Aquellos otros casos en los que los marcadores bioquímicos se encontraban alterados en el cribado pero se normalizaron espontáneamente en muestras sucesivas se consideran alteraciones transitorias. Si el cribado neonatal fue considerado normal pero se demuestra con posterioridad que presentaban enfermedad metabólica se consideraron falsos negativos. Resultados Durante el período de estudio se realizó el cribado metabólico neonatal a 210165 recién nacidos de los cuales 137 fueron diagnosticados de Errores Congénitos del Metabolismo (sin tener en cuenta la fibrosis quística (16) y el hipotiroidismo congénito (211)). Así mismo se detectaron 10 casos de alteraciones transitorias, 33 casos falsos positivos y 4 casos falsos negativos. Las alteraciones detectadas con mayor frecuencia en el cribado neonatal fueron las hiperfenilalaninemias, los defectos de la ß-oxidación de los ácidos grasos de cadena media, las cistinurias y las galactosemias. En la década de estudio ingresaron en nuestra unidad neonatal un total de 4370 pacientes de los cuales 38 fueron diagnosticados de Errores Congénitos del Metabolismo de éstos 22 precisaron cuidados intensivos (5 de ellos precisaron aplicación de medidas de depuración extrarrenal y 8 precisaron ventilación mecánica). De los 137 pacientes diagnosticados de ECM fallecieron 4, esto supone una mortalidad del 2,9%. De los 133 supervivientes la mayoría se encuentran asintomáticos y todos excepto dos presentan un cociente de desarrollo ¿ 85 después de un tiempo medio de seguimiento de 54 meses. Conclusiones ¿ El cribado neonatal ampliado ha demostrado ser eficaz, eficiente y efectivo. Nuestro programa de cribado presenta una sensibilidad del 97,16%, una especificidad 99,98% y un valor predictivo positivo de 76,11%. ¿ La aplicación sistemática del cribado neonatal ampliado ha supuesto una evolución significativamente más favorable tanto en términos de morbilidad como de mortalidad, ya que con una década de seguimiento el 95,5% de los pacientes se encuentran asintomáticos; el 98,6% presenta un cociente de desarrollo ¿ 85 y la mortalidad fue del 2,9%. ¿ La recogida de la muestra de orina de forma rutinaria ha demostrado ser útil para ampliar la información obtenida en la muestra de sangre y disminuir el número de falsos positivos. ¿ El cribado neonatal ampliado nos ha permitido conocer la prevalencia real de los Errores Congénitos del Metabolismo, así como mejorar nuestro conocimiento acerca de la historia natural de estos trastornos.