Estudio del papel de la nesfatina-1 en el control de la viabilidad y el metabolismo cardiacoimplicaciones en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares

Resumo

RESUMEN TESIS DOCTORAL: Estudio del papel de la nesfatina-1 en el control de la viabilidad y el metabolismo cardiaco. Implicaciones en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares. La obesidad, condición que originó enormes esfuerzos de investigación en los últimos años sobre la fisiología del tejido adiposo, es un estado proinflamatorio claro en el que la hiperplasia e hipertrofia de las células grasas induce cambios severos en la secreción de adipocitoquinas, lo que en último término producirá cambios importantes en la sensibilidad a la insulina y la inflamación (Skurk et al. 2007). Hoy en día se cree que los individuos obesos se caracterizan por un estado proinflamatorio crónico que podría ser la causa del desarrollo de resistencia a la insulina y otros trastornos asociados con la obesidad, tales como la hiperlipidemia, el síndrome metabólico y la aterosclerosis (Lake et al. 2007). Las complicaciones cardiovasculares asociadas a la obesidad se conocen desde hace mucho tiempo, y la intensa investigación realizada en los últimos 20 años en relación con los productos de secreción de tejido adiposo nos permite empezar a comprender los vínculos entre la obesidad (obesidad especialmente visceral), el síndrome metabólico, procesos inflamatorios y las enfermedades cardiovasculares (Despres et al. 2006). La nesfatina es un nuevo péptido de 82 aminoácidos derivado de la proteína precursora Nucleobindin2 (NUCB2) (Oh et al. 2006). Este péptido, que está altamente conservado entre murinos y humanos, se expresa abundantemente en diversas regiones del hipotálamo, incluyendo el núcleo paraventricular (PVN), el núcleo supraóptico, el arcuatus, el núcleo lateral, y la zona incierta (Oh et al. 2006 , Brailoiuet. al 2007). La nesfatina se ha descrito como un nuevo péptido anorexigénico debido a su amplia distribución en las regiones del hipotálamo implicadas en la regulación del apetito y el metabolismo (Oh et al 2006;. Brailoiu et al 2007.) y a que su administración central suprime la ingesta (OHet al. 2006). En este proyecto nos propusimos: 1.-Determinar los efectos de la nesfatina sobre la viabilidad y el metabolismo energético de los cardiomiocitos. 2.- Estudiar sus niveles de expresión en el corazón ante distintas patologías cardiovasculares. 3.- Estudiar la posible existencia de mecanismos de regulación de tipo hormonal de manera autocrina/paracrina a nivel cardiomiocitario y el análisis de una posible síntesis y secreción de esta hormona por cardimiocitos. 4.- Estudiar la regulación de sus niveles de expresión cardiacos por la dieta, la lactancia materna y la obesidad inducida genéticamente. Con este trabajo hemos demostrado que los cardiomiocitos (murinos y humanos) son capaces de sintetizar y de secretar nesfatina-1; que la nesfatina-1 induce la captación de glucosa y de ácidos grasos por cardiomiocitos neonatales de rata en cultivo, así como la fosforilación de ERK1/2, AKT y AS160; que sus niveles de expresión génica a nivel cardiaco se ven influenciados por la dieta, la duración del periodo de lactancia y la edad; que la nesfatina-1 regula la viabilidad de cardiomiocitos murinos en cultivo; que los niveles de expresión génica de nesfatina-1 en tejido auricular cardiaco humano se ven modificados por el sexo, la presencia de enfermedad coronaria, el tratamiento con antidiabéticos orales y con antihipertensivos; que sus niveles de expresión génica en tejido ventricular son mayores en pacientes con cardiomiopatía isquémica en la fase final de la insuficiencia cardiaca; y, finalmente, que los niveles plasmáticos de nesfatina-1 están incrementados en pacientes con insuficiencia cardiaca que presentan reducción de la tolerancia al ejercicio.