Estudio de la influencia de la reelina sobre receptores acoplados a proteínas G relacionados con la farmacología de la esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental grave caracterizada por una gran variedad de signos y síntomas. Su etiología permanece aún desconocida a pesar de los esfuerzos realizados hasta la fecha. La mayoría de los investigadores creen que defectos producidos durante el desarrollo del sistema nervioso juegan un papel determinante en la etiopatología de esta enfermedad. La reelina, proteína implicada en el desarrollo neuronal, juega un papel fundamental en la formación de espinas dendríticas y en la plasticidad neuronal. Su expresión se encuentra reducida en pacientes esquizofrénicos del mismo modo que ocurre en el modelo animal del ratón heterocigoto reeler. Los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico, así como los fármacos antipsicóticos son capaces de modular la plasticidad neuronal y la formación de espinas dendríticas. La expresión y distribución conformacional de los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) están condicionadas por su agrupamiento en las balsas lipídicas de la membrana neuronal, condicionando asimismo la señalización celular. En la presente tesis doctoral pretendemos realizar un estudio de la influencia de los niveles de reelina sobre la expresión, distribución conformacional y función de los GPCRs implicados en la patología de la esquizofrenia.