Estudio clínico y genético-molecular de las ictiosis congénitas autosómicas recesivas en Galicia

Resumo

ESTUDIO CLÍNICO Y GENÉTICO-MOLECULAR DE LAS ICTIOSIS CONGÉNITAS AUTOSÓMICAS RECESIVAS EN GALICIA Introducción: En las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR) se han identificado mutaciones en seis genes. Pocos estudios han analizado el espectro de mutaciones en poblaciones específicas. Objetivos: Estudiar las características de los pacientes con ICAR en Galicia (Noroeste España). Resultados: Se identificaron 23 pacientes con ICAR y se estimó una prevalencia de 1:122000. De los veinte pacientes estudiados, diecisiete se categorizaron como ictiosis laminar (IL) y tres como eritrodermia ictiosiforme congénita (EIC). Se detectaron mutaciones en los genes TGM1 y ALOXE3 en el 75% de los probandos. No se encontraron mutaciones en los genes ALOX12B, NIPAL4 y CYP4F22. El TGM1 fue responsable del 68,75% de los probandos con ICAR y del 84,62% de los probandos con IL. Solo un paciente con EIC presentó mutaciones en el ALOXE3. Las mutaciones p.Arg760X, p.Asp408ValfsX21 y c.984+1G>A en el TGM1 fueron responsables del 70% de los alelos mutados. La alta frecuencia de estas mutaciones, el elevado número de probandos homocigotos (63,64%) y el hecho de que estas mutaciones se hayan descrito una única vez fuera de Galicia apuntan a la existencia de fenómenos de deriva génica en esta región. El estudio de haplotipos demostró la existencia de antepasados comunes ya que los miembros afectos de cada familia que portaban cada una de las tres mutaciones compartían los mismos haplotipos. Se estimó que las mutaciones se originaron aproximadamente hace 3000 años, pero el antepasado común más reciente data de hace 1200 años. Conclusiones: La alta prevalencia de ICAR y la alta frecuencia de pacientes portadores de las mismas mutaciones en Galicia se deben a la existencia de un fuerte efecto fundador en la región. Palabras clave: ictiosis congénita autosómica recesiva, Galicia, TGM1, ALOXE3, mutación fundadora.