Nanocápsulas polisacarídicas como vehículos adyuvantes de vacunas

Resumo

En la presente tesis doctoral se presenta el diseño y desarrollo de un sistema nanocapsular para la liberación simultánea de vacunas y agentes inmunoestimulantes. En particular, las nanocápsulas desarrolladas se componen de una cubierta de quitosano y un núcleo líquido oleoso (Miglyol® 812 o escualeno). El carácter multifuncional de estas nanoestructuras ha permitido la asociación de distintos tipos de antígenos, como el antígeno recombinante de la hepatitis B y la hemaglutinina del virus de influenza, sobre la superficie polimérica. Al mismo tiempo, el núcleo oleoso puede albergar moléculas con actividad inmunoestimulante, como el imiquimod, de forma que ambos componentes inmunoactivos se co-liberen una vez captadas por las células presentadoras de antígeno. Los estudios in vitro han demostrado que las nanocápsulas de quitosano son eficazmente internalizadas por células del sistema inmunológico (macrófagos), y además liberan adecuadamente el imiquimod asociado, dando lugar a una pronunciada secreción de citocinas. Se ha determinado además que mediante la adecuada combinación de los componentes del sistema se pueden llegar a generar respuestas inmunes mayores (niveles de IgG totales) que el adyuvante de referencia (álum), así como modular la cinética y el tipo de respuesta alcanzada (humoral ó celular). Así mismo, las nanocápsulas de quitosano han mostrado la capacidad de generar respuestas protectoras y prolongadas en el tiempo frente al antígeno asociado, tras una única inyección. Esta capacidad se ha relacionado con la biodistribución de las nanocápsulas y su acceso prolongado al sistema immune tras la formación de un depot en el lugar de injeción. Por otro lado, se ha evaluado su efectividad como sistema de liberación de vacunas sin agujas (¿needle-free¿). Más concretamente, utilizando la vía de administración nasal, se han conseguido generar respuestas inmunes sistémicas prolongadas, así como la inducción de memoria inmunológica. Por tanto concluimos que con este trabajo de investigación se ha conseguido avanzar en el desarrollo de nuevos adyuvantes capaces de potenciar y modular la respuesta inmune frente a un antígeno específico, así como generar respuestas protectoras tras la administración por una vía no invasiva, como es la nasal.