Papel de interleuquina-6 en la regulacion de la homeostasis energética durante la gestación y la lactancia

Resumen

PAPEL DE IL-6 EN LA REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS ENERGÉTICA DURANTE LA GESTACIÓN Y LA LACTANCIA Actualmente el tejido adiposo se considera un órgano endocrino debido al descubrimiento a lo largo de la última década de una serie de factores denominados genéricamente adipocitoquinas que son producidas y secretadas por el mismo y que participan en la regulación del metabolismo energético. Entre ellas IL-6, citoquina pleiotrópica que regula la respuesta inmune y juega un papel crucial en el desarrollo de la respuesta inflamatoria de fase aguda, ha sido objeto de especial atención por su acción reguladora del metabolismo lipídico y de la señalización de la insulina. Sin embargo, la mayoría de los estudios que abordan su papel en la regulación de la homeostasis energética se centran en la evaluación de situaciones patológicas como la obesidad, las alteraciones cardiovasculares o la respuesta a estímulos inflamatorios e infecciosos. Sin embargo, pocos trabajos abordan el papel de esta citoquina en situaciones fisiológicas en las que un marcado incremento de las demandas energéticas compromete el mantenimiento de un correcto balance energético La gestación y la lactancia se caracterizan por profundas alteraciones neuroendocrinas y metabólicas, que contribuyen a mantener la homeostasis energética materna al tiempo que se sustenta el crecimiento fetal y la lactogénesis. Este trabajo se ha centrado en el estudio de la posible participación de IL-6 en las adaptaciones que tienen lugar en los mecanismos centrales y periféricos que regulan la ingesta, la utilización de los sustratos energéticos y la termogénesis durante, utilizando como modelo ratones deficiente en IL-6, en ambos estados fisiológicos Por ello, el abordaje experimental de este estudio, no sólo ayuda a identificar el posible papel de esta citoquina en ambos estados fisiológicos, sino que también permite establecer paralelismos con situaciones patológicas en las que el sistema de control homeostático se encuentra alterado. Los resultados de este trabajo demuestran que IL-6 interviene en la regulación de la homeostasis energética durante la gestación y la lactancia a través de distintos mecanismos. El incremento de la ingesta y del depósito graso observado durante la fase inicial de la gestación es favorecido por una disminución de la sensibilidad hipotalámica a IL-6 que ejerce, además, un efecto permisivo sobre el desarrollo de la hiperfagia materna tanto en la gestación a término como en la lactancia intermedia. Esta acción del sistema IL-6/IL-6R¿ se refleja en una modulación diferencial de la expresión de los neuropéptidos NPY/AGRP y POMC, TRH. El sistema IL-6/IL-6 R¿ interviene además, en la estimulación de la actividad termogénica del TAM y el gasto energético durante la gestación intermedia¿ efecto que es mediado por UCP- 1 y 3 y los factores de transcripción mitocondriales NRF-1 y ERR¿¿ A nivel del TAB, IL-6 participa en la modulación del metabolismo lipídico en las fases de mayor demanda energética del ciclo reproductivo. Así, en la fase intermedia de la gestación, activa la hidrólisis de los triglicéridos almacenados en el adipocito y favorece su oxidación al término de la misma. Durante la lactancia intermedia, inhibe la captación y sintesis de novo de acidos grasos. Además, el incremento de la expresión del sistema IL-6/IL-6 R¿ a nivel hepático, reduce la acumulación de triglicéridos en este tejido durante la gestación intermedia, lo que podría constituir un mecanismo de protección del organismo materno frente al desarrollo de esteatosis hepática.