Topoisomerasa dos alfa y su relación con el efecto de la adriamicina en el tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama

Abstract

El principal planteamiento al que pretendemos dar respuesta con nuestro estudio es el siguiente: ¿Podría ser realmente TOP2A considerado predictor de la respuesta a antraciclinas? Un gran número de indicios nos hacen sospechar que así es: Por un lado este enzima está íntimamente relacionado con la acción citotóxica de las antraciclinas. Como hemos expuesto anteriormente, estudiando el mecanismo de acción de la adriamicina podría considerarse a la enzima TOP2A como posible diana molecular de la misma e inferirse que variaciones en dicha proteína podrían influir en la susceptibilidad individual al tratamiento. Además el gen que lo codifica para TOP2A, está localizado en el brazo largo del cromosoma 17, próximo al de HER2 (Figura 2). HER2 ha sido ampliamente relacionado con la eficacia de las antraciclinas. De hecho, múltiples estudios sugieren que mujeres diagnosticadas de cáncer de mama con amplificación del gen HER2 o sobreexpresión de dicha proteína, se beneficiarían más de tratamientos con antraciclinas que de regímenes quimioterápicos que no las incluyesen (Pritchard y cols., 2008; Dhesty-Thind y cols., 2008; De Laurentiis y cols., 2005; Gennari y cols., 2008). Dentro de este grupo de pacientes con tumores HER2 positivo se observó mayor grado de respuesta en tumores que también presentaban alta expresión de TOP2A. Así, un meta-análisis reciente confirma que la sensibilidad a antraciclinas ocurre sólo en el 20-25 % de tumores HER2 positivos (Park y cols., 2003) y el mayor indicador de respuesta a antracilinas sería la TOP2A. También un estudio llevado a cabo en 2012 por Wanq y cols. pone de manifiesto que en tumores de mama en distintos estadíos que expresan HER2, tratados con antraciclinas, se obtiene mayor número de respuestas patológicas completas si existe amplificación de TOP2A concomitante.