Supervivencia de los fármacos biológicos en pacientes con artritis reumatoiderevisión sistemática de registros

Resumo

Con la aparición de las terapias biológicas se ha mejorado el pronóstico de la Artritis Reumatoide (AR), consiguiendo un mayor control de la actividad inflamatoria, mejorando la función física y su calidad de vida. Sin embargo, un porcentaje importante de pacientes discontinúa el tratamiento biológico. La supervivencia del fármaco es un marcador de éxito terapéutico y generalmente relacionado con la eficacia del tratamiento, los efectos adversos y las preferencias del paciente y del médico. Conocer la supervivencia de las terapias biológicas en la AR, así como las causas que motivaron su discontinuación e identificar predictores de discontinuación nos permite y una elección terapéutica personalizada y más adecuada y un mejor manejo de la enfermedad. El objetivo principal de este estudio fue analizar la discontinuación de las terapias biológicas empleadas en pacientes con AR en los registros nacionales y bases de datos de los sistemas nacionales de salud de fármacos biológicos de todo el mundo. Como objetivos secundarios se establecieron: identificar diferencias en la discontinuación de cada terapia biológica, según el país en el que se prescribió el fármaco, según el año de prescripción e identificar las causas y predictores de tiempo hasta su discontinuación. Para conseguir los objetivos del estudio se ha realizado una revisión sistemática de lo publicado en la literatura y un meta-análisis. Se realizó una estrategia de búsqueda sensible en las principales bases de datos (Embase a través de Ovid, Cochrane Library, Medline a través de Pubmed y Web of Science) y en los abstracts de congresos ACR (American College of Rheumatology) y EULAR (European League against Rheumatism). Se realizó una selección en base a criterios de inclusión y exclusión pre-establecidos de todos los estudios basados en registros que examinaban la supervivencia de las terapias biológicas en la AR. Finalmente se realizó un análisis de la evidencia recuperada a fin de determinar la frecuencia de la supervivencia de las terapias biológicas en los registros e identificar causas y predictores de discontinuación. La búsqueda identificó 11.242 artículos y 119 abstracts, de los que fueron seleccionados 98 publicaciones que incluían a más de 200.000 pacientes. El porcentaje de discontinuación de los inhibidores del TNF a 0.5, 1, 2, 3 y 4 años fueron del 21%, 27%, 37%, 44% y 52%, respectivamente. La discontinuación de etanercept fue significativamente menor a los 3 y 4 años (35% y 41%, respectivamente) que los anticuerpos monoclonales contra el TNF (46% y 52%, respectivamente). Las causas más frecuentes de discontinuación fueron los eventos adversos y la falta de eficacia. No se encontraron diferencias significativas en el porcentaje de discontinuación entre los registros europeos y los no europeos. Los predictores de tiempo hasta la discontinuación fueron el tratamiento con etanercept (HR, 0.58 y 0.77 frente infliximab y adalimumab, respectivamente), el uso concomitante de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (HR, 0.77), y el sexo femenino (HR, 1.18). Los estudios de los registros llevados a cabo después de 2005 y de los países con difícil acceso a la terapia biológica mostraron mayores porcentajes de discontinuación.