Regulación central del balance energético por ceramidas y estrés de retículo endoplasmático

Resumen

En la presente tesis doctoral hemos estudiado el papel de las ceramidas y el estrés de retículo endoplasmático (ER stress) hipotalámico en la regulación del balance energético. Los resultados obtenidos demuestran que la lipotoxicidad hipotalámica inducida por las ceramidas y el ER stress provocan una disminución del tono simpático del tejido adiposo pardo (BAT), lo que conduce a una disminución de la termogénesis y a un aumento de peso corporal independiente de la ingesta. Este mecanismo fisiopatológico está implicado en el desarrollo de obesidad genética e inducida por dieta. La reducción del ER stress hipotalámico mediante la acción de la chaperona GRP78 en el núcleo ventromedial del hipotálamo (VMH) promovió una mejora general del fenotipo metabólico a través de un aumento de la termogénesis del BAT y del browning de la grasa blanca. Finalmente demostramos que los estrógenos regulan el balance energético mediante la modulación de este mecanismo hipotalámico. El estradiol produce una mejora de la lipotoxicidad y el ER stress inducidos por ceramidas específicamente en el VMH. Esta acción conduce a un aumento de la termogénesis del BAT que se asocia con una pérdida de peso corporal independiente de la ingesta.