Nuevos mecanismos de regulación del balance energéticoPapel de AMPK y del estrés del retículo endoplasmático hipotalámico

Abstract

AMPK es un sensor celular que se activa en estado de baja energía, aumentando la producción e inhibiendo el consumo de la misma. Las evidencias actuales vinculan la AMPK hipotalámica con la regulación central del balance energético. Sin embargo, cual es la isoforma de AMPK y el tipo neuronal que está mediando estos efectos todavía no se ha dilucidado. En esta Tesis, demostramos que la inhibición genética de AMPK en el VMH protege contra la obesidad inducida por dieta al disminuir el ER estrés en el hipotálamo y al aumentar la termogénesis del BAT y, posteriormente, el gasto de energía. Este efecto depende de la isoforma AMPKα1 en las neuronas SF1 del VMH, ya que los ratones con ablación selectiva SF1 Cre AMPKα1 muestran resistencia a la obesidad inducida por dieta, disminución del ER estrés e inflamación en el VMH asociados a un aumento de la termogénesis en el BAT y browning del WAT. Asimismo, también presentan una homeostasis lipídica y glucídica mejorada. Estos datos sugieren que la modulación de AMPK en tipos neuronales específicos podría ser una diana terapéutica adecuada para combatir la obesidad y las complicaciones metabólicas relacionadas.