Diseño y caracterización de complejos de inclusión de tolbutamida y clorpropamida con beta-ciclodextrinainfluencia de diversos surfactantes sobre el fenómeno de la complejación

Resumo

En este trabajo se ha estudiado el fenómeno de formación de complejo de inclusión entre dos antidiabéticos orales (tolbutamida y clorpropamida) y B-ciclodextrina, y posteriormente se ha investigado si se puede modificar tal complejación por la incorporación de surfactantes de diferente naturaleza química y estructural: laurilsulfato sódico, Tween 20 y Brij 35. Se han estudiado las interacciones en medio acuoso y al estado sólido mediante la caracterización de los sistemas binarios y ternarios. Así mismo, se ha estudiado como la liberación de fármaco se puede ver afectada por la presencia del surfactante en el medio de disolución o formando parte del sistema ternario fármaco/ciclodextrina/surfactante. Los estudios de solubilidad de clorpropamida y tolbutmida realizados con B-ciclodextrina ponen de manifiesto la formación de complejos de inclusión en disolución, originándose en los dos casos diagramas tipo Bs. Los estudios de solubilidad de los dos fármacos en soluciones acuosas de B-ciclodextrina, surfactantes y soluciones binarias, srufactante y B-ciclodextrina han demostrado que el tensoaxtivo laurilsulfato sódico compite tanto con la tolbutamida como con la clorpropamida para formar compleja de inclusión con B-ciclodextrina en medio acuoso, dando lugar a valores de solubilidad del fármaco inferior a los obtenidos en ausencia del agente surfactante. Los estudios de caracterización llevados a cabo en los sistemas binarios de tolbutamida y clorpropamida han demostrado que la tolbutamida, forma un complejo de inclusión con la B-ciclodextrina al estado sólido, por el contrario, no ha sido posible obtener complejos de inclusión al estado sólido entre la clorpropamida y B-ciclodextrina por el procedimiento de amasado. Los estudios de disolución en agua de los sistemas binarios de tolbutamida y clorpropamida han demostrado que la liberación de cada uno de los fármacos es prácticamente instantánea a partir de los...