Regulación de ghrelin por péptidos insulinotrópicos (glp-1 y exendina 4) y sistema nervioso vegetativo en la rata

Resumo

Excendina 4,agonista del receptor pancreático para GLP-1(7-36)resistente a la degradación enzimática,reduce los niveles circulantes de Ghrelin, de forma específica y dosis dependiente, tanto administrativo por vía intraperitoneal como por vía intracerebroventricular, en ratas sometidas a ayuno, pero no en ratas alimentadas "as líbitum".Siemdo Ghrelin una hormona importante en la génesis del apetito y en la regulación de la ingesta calórica, este mecanismo de inhibición resulta muy relevante.Los efectos descritos "de novo" para excendina4, no son reproducidos por GLP-1(7-36), ni por otros miembros de la misma familia como GLP-1(1-37)o GLP-2,en ninguna circunstancia, ni son antagonizables por exendina 9-39.Esto indica que exendina 4 ejerce sus efectos por un mecanismo independiente independiente de los descritos para GLP-1.Exendina 4 tiene un potente efecto hiperglucemiante, disociable de su capacidad para incluir la secreción de insulina y predomianate sobre esta, que es ejercicio por la activaciones de ghrelin.Exendina 4 activa el eje cortico-adrenal de manera consistente,lo que se traduce en una manifiesta elevación de los niveles circulantes de corticosterona, lo que puede contribuir a la elevación de la glucemia observa.En conjunto nuestros datos aportan pruebas experimentales sólidas de que exendina 4 está ejerciendo sus efectos biológicos a través de tres mecanismos diferentes: a)Estimula la secreción de insulina, agonizando el receptor de GLP-1 b)Produce una intensa activación del sistema nervioso simpático, que causa la elevación de los niveles circulares de glucosa y corticosterona. C)Reduce los niveles circulares de Ghrelin por un mecanismo independiente de los otros dos,y no activable por GLP-1,lo que implica muy probablemente la existencia de un receptor que medie específicamente los efectos de exendina4.Fianlmente, el bloqueo del sistema vegetativo parasimpático con atropina, reduce los nieveles b