Efecto del óxido nítrico (NO) sobre la actividad mitocondrial de los condrocitos articulares humanos su implicación en la artrosis

Resumo

El cartílago articular hialino es un tejido formado principalmente por MEC y con un único componente celular que es el condrocito, el cual va a ser el responsable de el mantenimiento de la integridad y función de este tejido. El desgaste mecánico y la influencia de factores bioquímicos entre otros, hacen que acabe por degradarse dando como resultado la patología artrósica. El cartílago articular en humanos y animales adultos sufre una serie de cambios asociados a la edad, incluido un descenso en el número de condrocitos (Adams et al., 1998). Cuanto mayor es un individuo, menor número de condrocitos posee el cartílago y un mayor porcentaje de muerte por apoptosis. Actualmente se sabe que existen otros tipos de muerte programada diferentes a la apoptosis. El metabolismo del cartílago es fundamentalmente glicolítico. Sin embargo, los condrocitos contienen mitocondrias (Yamamoto et al., 1988) y poseen enzimas oxidativas mitocondriales activas (Sampson et al., 1986). De esta forma el metabolismo aerobio también puede tener lugar (Spencer et al., 1990). En un trabajo previo realizado por nuestro grupo (Maneiro et al., 2003) se analizaron las actividades de los complejos de la CRM en condrocitos OA, encontrándose una reducción significativa en las actividades de los complejos II y III respecto a las de los condrocitos procedentes de cartílago normal, lo que nos indicaba una implicación de la función mitocondrial en la patofisiología de la OA. El NO puede regular la apoptosis a varios niveles, dependiendo del contexto celular. Es ampliamente conocido que el NO induce la muerte de los condrocitos por apoptosis. Parece que el NO puede desencadenar el proceso apoptótico en parte a través de una acción directa sobre las membranas mitocondriales. Se ha visto que una gran variedad de dadores de NO suprimen la respiración y la generación de ATP, sugiriendo una contribución a la pérdida de matriz y mineralización del cartílago. Por todo esto, el N