Bases moleculares de la hipercolesterolemia familiar en españa

  1. PUIG ROQUE OSCAR MIGUEL
Supervised by:
  1. M. Eugenia Armengod González Director

Defence university: Universitat de València

Year of defence: 1997

Committee:
  1. Ángel Carracedo Álvarez Chair
  2. Carmen Nájera Mortes Secretary
  3. Juan Francisco Ascaso Gimilio Committee member
  4. Joaquin Moreno Mariño Committee member
  5. Vicente Rubio Zamora Committee member

Type: Thesis

Teseo: 60976 DIALNET

Abstract

EN ESTE TRABAJO SE HAN SENTADO LAS BASES PARA REALIZAR EL DIAGNOSTICO GENETICA DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (FH) EN ESPAÑA. HAN SIDO ANALIZADOS 5 POLIMORFISMOS DE DNA PRESENTES EN EL GEN DEL RECEPTOR DE LDL (LDLR) EN 194 INDIVIDUOS INDEPENDIENTES Y EN LAS FAMILIAS DE 21 DE ELLOS. HEMOS OBTENIDO EL ORDEN DE MAXIMA INFORMATIVIDAD DE MARCADORES EN EL GEN LDLR Y HEMOS DETECTADO UN NUEVO SISTEMA DE TRES ALELOS QUE PROPORCIONA EL MAYOR INDICE DE INFORMATIVIDAD DE LOS MARCADORES DESCRITOS HASTA AHORA EN DIAGNOSTICO DE FH. TAMBIEN HEMOS LOCALIZADO 5 GRANDES REORDENAMIENTOS EN EL GEN LDLR, CAUSANTES DE FH, CARACTERIZANDOSE DOS DE ELLOS A NIVEL DNA. HAN SIDO ANALIZADOS 4 EXONES DEL GEN LDLR, ENCONTRANDOSE DOS NUEVAS MUTACIONES EN EL EXON 8. UNA DE ELLAS, CYS358TYR, HA SIDO EXPRESADA EN CELULAS COS-1 Y LAS CARACTERISTICAS DEL RECEPTOR MUTANTE HAN SIDO ESTUDIADAS MEDIANTE TRANSFERENCIA WESTERN, PULSO Y CAZA CON MET RADIACTIVA Y MEDIDA DE LA ACTIVIDAD. LA PROTEINA MUTANTE TIENE BLOQUEADA SU MADURACION A PARTIR DE SU PRECURSOR, TIENE SU ESTRUCTURA ALTERADA Y TIENE LA CAPACIDAD DE UNION DE LAS LDL REDUCIDA A LA MITAD. ESTO EXPLICARIA EL FENOTIPO DE FH ENCONTRADO EN LOS PORTADORES DE LA MUTACION. CONCLUIMOS QUE EL ANALISIS GENETICO ES MUY UTIL PARA EL DIAGNOSTICO DE FH.