Aproximaciones genómicas para la identificación de genes de susceptibilidad hereditaria al cáncer colorrectal

  1. Álvarez Barona, Míriam
Supervised by:
  1. Ángel Carracedo Álvarez Director
  2. Clara María Ruiz Ponte Co-director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 26 September 2019

Committee:
  1. Fernando Domínguez Puente Chair
  2. José Luis Soto Martínez Secretary
  3. Trinidad Caldés Llopis Committee member

Type: Thesis

Teseo: 602133 DIALNET

Abstract

El cáncer colorrectal (CCR) presenta una heredabilidad estimada del 13-30%. Sin embargo, solamente el 2-8% se explica por variantes raras de alta penetrancia en los genes Mendelianos y en los nuevos genes de susceptibilidad, y el 12% pertenece a variantes genéticas comunes identificadas en los estudios GWAS. Para identificar nuevos genes candidatos que expliquen parte de la susceptibilidad hereditaria al CCR no conocida, se realizó la secuenciación de exoma completo en pacientes enriquecidos genéticamente: diagnóstico de CCR a edad temprana (<50 años) o poliposis adenomatosa familiar de origen no filiado. Tras analizar los resultados de secuenciación obtenidos y su validación en cohortes complementarias de pacientes, los genes ERCC6 y CHAD, junto con RECQL5 y BMPR2, podrían ser considerados como nuevos genes candidatos de predisposición hereditaria al CCR y a la poliposis adenomatosa familiar, respectivamente. Estos resultados apoyarían la implicación de las rutas de reparación del DNA, ruta PI3K-Akt y ruta TGF-β en la etiología de esta enfermedad.