Monitorización circadiana ambulatoria y nuevos marcadores biomoleculares para el estudio del sueño en adultos con trastorno del espectro autista (tea) y discapacidad intelectual

Resumo

Introducción: Los problemas del sueño son comunes y permanentes a lo largo de toda la vida de una persona con trastorno del espectro autista, también cuando existe un diagnóstico de discapacidad intelectual. Sus causas son todavía desconocidas, pero probablemente multifactoriales, lo que significa que los factores genéticos y ambientales podrían jugar un papel en su prevalencia. Por ello, mejorar el conocimiento sobre la evaluación del sueño ayudaría a desarrollar tratamientos para los problemas prevalentes de sueño en el trastorno del espectro autista: insomnio y los trastornos del ritmo circadiano. Objetivos: Evaluar el uso de la monitorización circadiana ambulatoria en adultos con trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual como herramienta objetiva para evaluar los problemas del sueño, evaluar la eficacia de la agomelatina como tratamiento, y analizar la influencia de los genes reloj y de la vía de la melatonina como posibles marcadores biomoleculares de los problemas de sueño. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo (AGOTEA) utilizando monitorización circadiana ambulatoria (7 días, registro continuo de 24 horas) para analizar el ritmo circadiano de sueño-vigilia en trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual (n=41) frente a controles (n=51). Luego, aquellos participantes con trastorno del espectro autista y problemas persistentes de sueño (insomnio y trastornos del ritmo circadiano) según criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño, tercera Edición (n=23) se incluyeron en un ensayo clínico aleatorizado, cruzado, triple ciego, controlado con placebo (AGOTEA-CT), para evaluar la efectividad de la agomelatina (25mg/día, 3 meses). Finalmente, un estudio observacional (GENTEA, n=83) analizó mediante Sequenom MassARRAY la influencia de las variantes genéticas (PER1, ASMT, NPAS2 y MTNR1A) en los problemas de sueño. El análisis estadístico se realizó con el software R 3.2.4 y Graph Pad Prism 5.0. Resultados: sólo el 16% de los parámetros de sueño en los adultos con trastorno del espectro autista y DI estuvo en el rango de valores normales, que mostraron significativamente más síntomas de insomnio (baja eficiencia del sueño, latencia prolongada y aumento del número y la duración de los despertares nocturnos) e indicios de un adelanto de la fase del sueño, además de un comportamiento sedentario durante el día y un aumento de la actividad nocturna. Agomelatina aumentó significativamente el tiempo de sueño nocturno una media de 83 minutos, junto con una corrección de la fase de temperatura y una mejor estabilidad del sueño. Los genes reloj PER1 rs885747 y rs6416892 presentaron una distribución de genotipo diferente en trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual, donde el alelo G rs6416892 tuvo más posibilidades de tener un mejor patrón de sueño, así como un adelanto en la fase del sueño y/o temperatura periférica. Conclusiones: La monitorización circadiana ambulatoria fue efectiva y precisa en la medición de la transición sueño-vigilia en adultos con trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual. El uso de agomelatina podría ser apropiado para sincronizar los ritmos circadianos e incrementar la calidad y cantidad de sueño. Se necesitan más ensayos clínicos, aleatorizados, para confirmar tanto su efectividad como el uso de los genes reloj y de la ruta de la melatonina como nuevos marcadores biomoleculares en trastorno del espectro autista.