Modelos animales para el análisis del xenotrasplante y la terapia celular como alternativas al alotrasplante de órganos

Abstract

A pesar del gran número de transplantes realizados en España, existe un gran déficit de órganos disponibles debido a que el número de donantes es superado con creces por el número de pacientes en lista de espera para trasplante, y esta lista de espera aumenta cada año. Para solucionar este problema, se ha realizado en los últimos años un gran esfuerzo en buscar alternativas al trasplante de órganos sólidos. Esta tesis aborda dos soluciones diferentes: el xenotrasplante y la terapia celular. El modelo animal experimental elegido para ello ha sido el cerdo, dadas sus enorme similitudes fisiológicas y anatómicas con los humanos. El xenotrasplante de órganos sólidos porcinos no se ha implantado en los trasplantes clínicos por dos razones. Por un lado, no se ha alcanzado una supervivencia de injerto durante un largo periodo de tiempo en modelos preclínicos con primates no humanos y, además, existe un riesgo desconocido para el receptor, y para la sociedad en general, de transmisión de agentes infecciosos tales como los retrovirus endógeno porcino (PERV). Por ello, en un modelo in vivo de xenotrasplante de órganos de cerdos transgénicos en babuinos, los objetivos concretos de esta tesis han sido: Estudiar el papel de los xenoanticuerpos anti-?Gal IgM e IgG y los anticuerpos hemolíticos (APA) en el rechazo vascular agudo (RVA). Analizar la eficacia de GAS914, una polilisina que contiene residuos de ?Gal, para la neutralización de xenoanticuerpos antes y después del xenotrasplante. Investigar el papel de la inmunosupresión y del GAS914 en la posible transferencia de PERV después de un xenotrasplante, desde los órganos del cerdo donante al babuino receptor. La terapia celular basada en células antólogas crecidas ex vivo se ha propuesto como alternativa al trasplante de órganos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Con el fin de obtener una mejor aproximación a los posibles ensayos clínicos de terapia celular, es esencial rea