Diseño de quelatos de lantánidos de alta estabilidad con interés en imagen molecular

Abstract

La presente Tesis Doctoral se ha centrado en la búsqueda de nuevos quelatos de lantánidos de elevada estabilidad y versatilidad en su posible funcionalización, así como en su potencial interés como sondas en técnicas de Imagen Molecular, especialmente en la Imagen por Resonancia Magnética (IRM). Para ello, se ha tomado como punto de partida el [Gd(dota)(H2O)]-, que es el principio activo del Dotarem® (el agente de contraste más utilizado en clínica). La idea ha sido rediseñar el ligando dota4-, incorporando cadenas colgantes de naturaleza bidentada en sustitución de los grupos carboxilato (monodentados) que presenta este ligando. De esta manera, se liberan grupos NH en el anillo de cyclen que pueden ser posteriormente funcionalizados, confiriendo a las nuevas plataformas gran versatilidad estructural. Como grupo bidentado se ha incorporado el piridincarboxilato, que se sabe que coordina fuertemente a los iones LnIII, al tiempo que mantiene una elevada solubilidad de los complejos en agua. Por otro lado, y a fin de estudiar la influencia del tamaño de la cavidad macrocíclica en la estabilidad de este tipo de sistemas, se diseñaron y estudiaron sistemas derivados de cyclam que, per se, no forma complejos estables con los iones LnIII. Se compararon estructuras de diferente flexibilidad, observando que el ligando derivado de cyclam cross-bridged forma complejos de LnIII de extraordinaria estabilidad cinética; de hecho, muy superior a la que presenta el contraste habitual [Gd(dota)(H2O)]-.