Diseño y estudio de compuestos de rutenio con actividad biológica

Abstract

La temática del presente proyecto aborda la síntesis y caracterización de nuevos compuestos mono- y polinucleares de rutenio derivados de bipiridina y nuevos compuestos de rutenio derivados de p-cimeno, para posteriormente estudiar sus aptitudes corno agentes antitumorales_ Con este fin, se estudió la actividad citotóxica de los compuestos en distintas líneas de cáncer humano, cuyos resultados permitieron determinar que perfil estructural permitía una mejora de la actividad_ Como posible forma de actuación de los compuestos sintetizados se realizó un estudio de interacción con el ADN corno posible diana biológica mediante la espectroscopia de ultravioleta visible y la espectroscopia de dicroísmo circular_ Corno posible vía de transporte se estudió la interacción con la albúmina humana_ Los estudios de interacción de los compuestos con el ADN y con la albúmina humana fueron contrastados mediante modelos teóricos de interacción, empleando las estructuras obtenidas a través de difracción de rayos x de monocristal y mediante el cálculo de la optimización estructural de los compuestos_ Para profundizar en el mecanismo de acción de los compuestos se estudió la muerte celular llegándose a la conclusión de que los compuestos estudiados inducen tanto la apoptosis corno la autofagia_ Como el estudio de la toxicidad en modelos in vivo es clave en el desarrollo de fármacos se estudió la toxicidad de los compuestos in vivo en el modelo pez cebra_ La finalidad global de los estudios realizados permitió relacionar la estructura con la actividad de los compuestos y ratificar que el rutenio se establece como candidato alternativo al platino en el tratamiento del cáncer- Así, se han obtenido estructuras que presentan actividad citotóxica similar e incluso superior al Gis-platino con apenas citotoxicidad en células no tumorales y con baja o ninguna letalidad en el modelo de pez cebra.