Nuevas plataformas estructurales con potencial aplicación en imagen molecularcomplejos de Ln(III) con derivados de DO3A

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado nuevas plataformas estructurales, basadas en complejos de los lantánidos, con potencial aplicación en en Imagen Molecular, especialmente en Imagen Óptica (IO) e Imagen por Resonancia Magnética (IRM). Los sistemas estudiados incorporan, en su forma desprotonada, receptores basados en un esqueleto macrocíclico derivado del ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7-triacético (H3do3a) a los que se les han anclado diferentes cadenas con objetivos específicos. Este esqueleto base de H3do3a se ha seleccionado atendiendo a su capacidad para formar complejos de elevada estabilidad termodinámica y cinética con los iones Ln(III), aspecto de enorme importancia a la hora de su aplicación en organismo vivos ya que a pH fisiológico (7,4) los iones lantánidos libres son elevadamente tóxicos y tienen tendencia a formar hidroxocomplejos. Los receptores objeto de estudio se pueden clasificar en tres grandes grupos estructurales: i) Receptores que incorporan un grupo fenilborónico, con idea de desarrollar nuevos agentes de contraste para Imagen por Resonancia Magnética capaces de reconocer la glicosilación anormal de las células. ii) Receptores que incorporan un grupo picolinato, para el desarrollo de sondas luminiscentes. iii) Receptores multinucleares con espaciadores bipiridina o bis(pirazolil)piridina, capaces de formar complejos homobimetálicos Ln(III)-Ln(III) y/o heterotrimetálicos Ln(III)-Ru(II)-Ln(III), con potencial aplicación en Imagen Óptica.