Síntesis de sideróforos y análogos de dos bacterias patógenas en pecesmodificación del método de Murata en compuestos acíclicos con equilibrios conformacionales complejos

Resumo

La presente memoria está estructurada en cuatro capítulos: Capítulo I. Se describe la importancia de la acuicultura y cómo solucionar uno de sus mayores problemas: las enfermedades infecciosas originadas por diversas bacterias patógenas. También se resalta la importancia de la determinación de la configuración relativa, siendo el análisis configuracional basado en las constantes de acoplamiento, conocido como el método de Murata, una de las estrategias más importantes en compuestos acíclicos o con sistemas flexibles. Capítulo II. Se realizó la síntesis de una serie de análogos de acinetobactina, sideróforo aislado de la bacteria A. salmonicida subsp. salmonicida, responsable de la forunculosis en peces, con el propósito de establecer algunas relaciones estructura-actividad siderófora para este tipo de compuestos. Los resultados obtenidos en los bioensayos de los análogos sintetizados mostraron que la presencia del grupo metilo en el anillo de isoxazolidinona es esencial para el reconocimiento molecular por la proteína receptora de acinetobactina y que la estereoquímica de los centros asimétricos no influye en el reconocimiento molecular de la misma. Capítulo III. Se consiguió la primera síntesis total de prepiscibactina, un posible intermedio en la biosíntesis de piscibactina, sideróforo aislado de la bacteria P. damselae subsp. piscicida, responsable de la pasteurelosis en peces. El producto sintético permitió no sólo confirmar la estructura y la estereoquímica relativa propuesta para prepiscibactina, sino también establecer su configuración absoluta (9R,10S,12R,13S). Además, teniendo en cuenta la similitud estructural parcial entre prepiscibactina y piscibactina, se realizó una aproximación a la síntesis de piscibactina. Capítulo IV.Se llevó a cabo la síntesis de sistemas acíclicos oxigenados y nitrogenados 1,2 y 1,3-disustituidos con el fin de corroborar la nueva metodología del análisis configuracional basado en las constantes de acoplamiento a temperatura variable (VT-JCBA) para resolver aquellos sistemas en los que el método de Murata no permite determinar su estereoquímica relativa.