Clinical research on asthma through bronchial biopsy

Resumo

Desde los años 60, la prevalencia de asma se ha incrementado aproximadamente un 50% por década globalmente, junto con su morbilidad, mortalidad y carga económica. Solamente en la Unión Europea, la prevalencia de asma se dobló durante los años 90, alcanzándose 30 millones de asmáticos en el año 2000, con un coste anual de 17,7 billones de euros para los sistemas de salud. La investigación en la fisiopatología del asma y los subsiguientes avances terapéuticos han tenido un significativo impacto en el manejo y control de la enfermedad, aunque una proporción de aproximadamente el 10% de los asmáticos aún padece enfermedad grave de difícil manejo, refractaria a la terapia máxima disponible. Como resultado, el asma se ha convertido en una prioridad de investigación para los sistemas de salud de los países industrializados y se llevan a cabo extensos trabajos en busca de un mejor entendimiento de los mecanismos implicados en la enfermedad, y del desarrollo de terapias innovadoras. Desde el punto de vista fisiopatológico, la inflamación crónica y la remodelación de las vías respiratorias subyace a las manifestaciones clínicas del asma. La remodelación de vías respiratorias consiste en una serie de anormalidades estructurales que se desarrollan en asociación a la inflamación crónica, las cuales principalmente incluyen hiperplasia e hipertrofia de células productoras de moco y glándulas mucosas, fibrosis subepitelial, neovascularización y un incremento de la masa de músculo liso. Los datos contribuidos por estudios clínicos, modelos de asma experimental y modelado matemático de la mecánica de vías respiratorias han convergido en señalar el crecimiento de la masa de músculo liso como el componente de la remodelación de vías respiratorias principalmente implicado en el mecanismo de la hiperreactividad bronquial, la obstrucción al flujo aéreo y la gravedad del asma. El crecimiento del músculo liso de las vías respiratorias en el asma parece resultar de una combinación de diferentes mecanismos que incluyen hiperplasia debida a proliferación de miocitos residentes, hipertrofia celular y el reclutamiento y diferenciación de células progenitoras circulantes derivadas de médula ósea, denominadas fibrocitos. La mayor parte del conocimiento sobre los mecanismos de la remodelación del músculo liso ha sido inferido a partir de modelos de asma experimental y estudios de biología celular y molecular in vitro, y estos datos necesitan ser trasladados al campo clínico para el avance del conocimiento de los mecanismos del asma humana real, así como para el desarrollo de nuevos tratamientos. En este frente, las biopsias bronquiales obtenidas mediante broncoscopia son la referencia clínica en tanto que constituyen un muestreo de la pared de la vía aérea viva que nos permite analizar su estructura y los mecanismos inmunobiológicos implicados en la remodelación, tanto en los niveles histopatológico como ultraestructural, así como mediante técnicas de biología celular y molecular in situ...