Avances en la regulación de la obesidadmicroARNs, genes y proteínas

Resumen

La obesidad y el sobrepeso están definidos por la Organización Mundial de la Salud como una acumulación anormal o excesiva de grasa corporal. Desde los años 80 la prevalencia de la obesidad se duplicó y casi triplicó en más de 70 países, principalmente en países desarrollados y en vías de desarrollo, y continúa aumentando año tras año. Las comorbilidades asociadas a esta patología hacen que sea un riesgo importante para la salud aumentando la tasa de mortalidad de las personas que la padecen. Dada la naturaleza etiogénica de esta enfermedad, en esta tesis de doctorado decidimos investigar sobre las bases moleculares de esta enfermedad desde varias aproximaciones: 1.- Estudiamos diversos mecanismos epigenéticos, concretamente diversos microARNs que pudiesen estar implicados en la diferenciación de los adipocitos y en la regulación de la obesidad. Para eso empleamos un modelo in vitro (la línea celular de preadipocitos 3T3-L1) con el fin de determinar el papel de las familias MIR-19 y MIR-200 en la adipogénesis, usamos modelos animales (ratas tratadas con distintas dietas) y por último usamos muestras de tejido adiposo subcutáneo humano de voluntarios con IMC normal y con obesidad. 2.- Estudio del perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de pacientes obesos y los mismos candidatos tras la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica empleando espectrometría de masas y confirmación de varios de los resultados obtenidos mediante Western blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. 3.- Y estudio de los niveles circulantes de irisina (hormona relacionada recientemente con el ejercicio y el browning) y los niveles de expresión génica de su precursor, FNDC5, bajo diferentes estadios de estrés metabólico. Con estos estudios, fuimos capaces de demostrar: - La implicación de miR-19a, miR-19b e miR-200c en el proceso de la adipogénesis, así como la desregulación de miR-19b e miR-200c durante la obesidad mórbida en humanos, mientras que en modelos animales observamos un mayor efecto de la dieta en la expresión de los microARNs del tejido adiposo visceral frente al resto de tejidos estudiados. - La existencia de diferencias en el perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de pacientes obesos mórbidos y los mismos tras la pérdida de peso observándose mejoría tras la pérdida de peso en procesos metabólicos, inflamatorios, etc. - Diferencias en el control central y periférico de la expresión génica de FNDC5 e irisina circulante bajo distintos estadios metabólicos.