Sustrato genético del rechazo mediado por anticuerpos tras el trasplante cardíacovariantes en genes de la cascada del complemento y de la biología de las células B

Abstract

Una de las principales complicaciones tras el trasplante cardíaco (TC) es la aparición del rechazo mediado por anticuerpos (RMA), donde la cascada del complemento y las células B juegan un papel fundamental. En esta tesis doctoral nos planteamos estudiar los genes implicados en la biología de las células B y en la activación de la cascada del complemento, en los pacientes trasplantados y sus donantes que aportan información relevante sobre el RMA. Para ello, se analizaron las variantes genéticas detectadas en 112 genes, 51 genes relacionados con la vía del complemento y 61 genes implicados en la biología de las células B en 46 receptores con TC, 23 con RMA y 23 sin RMA y en 28 donantes, 14 donantes de los pacientes con RMA y 14 donantes de los pacientes sin RMA. Se identificaron 7 polimorfismos (SNP) con diferencias significativas entre ambos grupos: 5 SNPs presentes en receptores: 2 SNPs en genes de la vía del complemento (p.Gly54Asp-MBL2 y p.Asn428(p=)-CFP) y 3 SNPs en el gen ITGA4 implicado en la biología de las células B [p.Thr615(p=), p.Gln878Arg y p.His961(p=)]. Un SNP en el gen IL4Rα (p.Ile75Val), relacionado con la biología de las células B, en los donantes y un SNP en el gen ADA (p.Val178(p=)), que participa en la regulación de las células B, en las parejas donante-receptor con TC. Además, para examinar el papel de las variantes p.Gly54Asp-MBL2, p.Asn428(p=)- CFP y para el haplotipo AGT-ITGA4, se llevaron a cabo estudios de expresión, en pacientes con presencia y ausencia de dichas variantes, que corroboraron su posible papel en el desarrollo del RMA. La conclusión más relevante de este estudio es que los polimorfismos presentes en los genes MBL2 y CFP de la vía del complemento, en receptores con TC, y en los genes ITGA4, IL4Rα y ADA, en las células B, en receptores con TC y donantes, juegan un importante papel en el RMA.