Análisis de polimorfismos de genes relacionados con la función endotelial y la muerte celular en demencia vascular y enfermedad de alzheimer

  1. Manso Calderón, R.
Supervised by:
  1. Rogelio González Sarmiento Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 05 July 2013

Committee:
  1. Tomás López Alburquerque Chair
  2. Purificación Cacabelos Pérez Secretary
  3. Miguel Ángel Tola Arribas Committee member
  4. José Luis Dobato Ayuso Committee member
  5. María Jesús Sobrido Gómez Committee member

Type: Thesis

Abstract

[ES] INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular (DV), las dos causas más frecuentes de demencia, representan un importante problema sociosanitario. La aparición de demencia puede estar determinada por factores genéticos y ambientales. EA y DV comparten mecanismos patogénicos como la disfunción endotelial y la muerte celular. Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de genes que codifican el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFA) y su receptor (VEGFR-2), la sintasa endotelial del óxido nítrico (eNOS) o la proteína supresora tumoral (Tp53) podrían modular el riesgo de padecer estas demencias. OBJETIVOS: Analizar la relación de los SNPs -460C>T y -2578A>C del gen VEGFA, -604A>G del gen VEGFR2, +894G>T del gen eNOS y Arg72Pro del gen Tp53, así como de factores sociodemográficos y clínicos con el riesgo de desarrollar DV (y sus subtipos) y EA. PACIENTES Y CONTROLES: Realizamos un estudio de casos y controles en el que se incluyó a 150 pacientes con DV (74 con DV cortical y 76 con DV subcortical), 147 pacientes con EA y 150 controles mayores de 70 años en los que no existía evidencia clínica ni psicométrica de deterioro cognitivo. Se recogieron datos clínicos y muestras de sangre. El genotipado del ADN se realizó mediante digestión con nucleasas de restricción (PCR-RFLP) y PCR con sondas Taqman (qRT-PCR). RESULTADOS: En la población incluida en nuestro estudio, los alelos -460C y -2578A del gen VEGFA (OR:0.625; p=0.042) y el alelo +894G del gen eNOS (OR:0.606; p=0.037) se asociaron a menor riesgo de EA en mayores de 80 años. El alelo -604A del gen VEGFR2 (OR:0.555; p=0.004) se asoció a un menor riesgo de DV subcortical. El alelo Pro72 del gen Tp53 (OR:0.500; p=0.001) se asoció a un menor riesgo de EA y el alelo Arg72 (OR:1.768; p=0.026) se asoció a un mayor riesgo de DV cortical. Un bajo nivel educativo influye de forma significativa en el desarrollo de demencia en general; y los factores de riesgo vascular, en el desarrollo de DV en particular. CONCLUSIONES: Los resultados de nuestro trabajo sugieren que los polimorfismos relacionados con la función endotelial y la muerte celular pueden variar, al menos en parte, la susceptibilidad al riesgo de padecer demencia.