Linfangiogenesis en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello

Resumo

INTRODUCCION: La presencia de metástasis ganglionares es el más potente indicador de mal pronóstico en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (CECC), pero este parámetro no es suficiente para determinar el curso de la enfermedad, por lo que se precisan nuevas dianas moleculares. Entre los marcadores de endotelio linfático destaca la podoplanina, cuya detección por inmunohistoquímica permite diferenciar vasos linfáticos de sanguíneos. Hay controversia sobre la existencia de linfangiogénesis tumoral y sobre si la metástasis se produce por invasión de linfáticos preexistentes, o por formación e invasión de nuevos linfáticos. MATERIAL Y METODO: En este estudio se utilizaron muestras parafinadas de 104 pacientes con CECC sometidos a cirugía en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Universitario Central de Asturias y otras 33 muestras conservadas a -80ºC para extracción de ARN. RESULTADOS: Demostramos que efectivamente existe linfangiogénesis en los CECC (mediante doble inmunofluorescencia con el anticuerpo antipodoplanina D2-40 y el marcador de proliferación anti ki6) y mediante inmunohistoquímica, cuantificamos la densidad de vasos linfáticos (dentro del tumor, en su periferia y en conjunto), detectamos la presencia de émbolos tumorales en ellos y la expresión de podoplanina en células de CECC. Las densidades linfáticas elevadas se correlacionaron con tumores más agresivos, incluyendo aquellos con metástasis ganglionares, en el grupo completo y en tumores laríngeos. La presencia de invasión linfática tumoral también se asoció con tumores más agresivos. La expresión de podoplanina decrecía con el tamaño tumoral en laringe. En cuanto al pronóstico, las densidades linfáticas elevadas (independientemente de la localización) y la presencia de émbolos tumorales, tuvieron impacto en la supervivencia en la población completa y en laringe, pero no en faringe. Las densidades linfáticas intra o peritumoral consideradas por separado no tuvieron significación pronóstica. La expresión de podoplanina tampoco influyó en el pronóstico. En tumores pN0, los casos con densidades global y peritumoral elevadas mostraban una peor supervivencia en el grupo completo y en los laríngeos. En el análisis multivariante cabe destacar el valor pronóstico independiente de la presencia de invasión linfática y de la densidad linfática global en tumores de laringe. Se valoró además mediante RT-PCR cuantitativa la expresión de VEGF-D y VEGFR-3 en los tumores en comparación con tejido sano, aunque el escaso número de muestras impidió establecer su significación pronóstica. CONCLUSIONES: La linfangiogénesis contribuye de distinto modo a la progresión tumoral según la localización anatómica, siendo más relevante en la laringe. Por ello, la determinación de la densidad linfática global y la identificación de émbolos tumorales, mediante el uso del D2-40 en tumores primarios podrían tener valor como factores pronósticos en esta localización. Más específicamente, la determinación de la densidad linfática global en los tumores pN0 podría contribuir a identificar aquellos pacientes con peor supervivencia, que podrían beneficiarse de un seguimiento más frecuente o de tratamientos adicionales.