Estudio de nuevas dianas terapéuticas frente a "Acinetobacter baumannii" mediante análisis transcriptómico "in vivo" y evaluación de nuevas estrategias antimicrobianas

Resumo

Acinetobacter baumannii es un patógeno nosocomial con gran plasticidad genética y resistencia antimicrobiana, implicado en brotes hospitalarios difíciles de controlar. El estudio del genoma de este patógeno nos permite seleccionar aquellos genes más interesantes como posibles dianas terapéuticas. En esta Tesis se presenta un análisis transcriptómico global del ARN bacteriano aislado de los pulmones de ratones infectados con A. baumannii, con la finalidad de identificar aquellos genes implicados en el desarrollo de la infección por neumonía. Los genes hisF y lpxB se encontraron sobreexpresados durante la infección. HisF está implicado en la persistencia en pulmón debido a la inhibición del reclutamiento de macrófagos y la producción de IL-6 por parte del huésped. La traducción de LpxB, proteína esencial implicada en la síntesis de LPS, ha sido inhibida empleando tecnología antisentido. La colistina, antibiótico con elevada toxicidad, se utiliza en el tratamiento de cepas multirresistentes y es considerado de última opción terapéutica. El inhibidor de SPasas MD3 presenta sinergia con la colistina, siendo así un candidato prometedor en el tratamiento de infecciones causadas por A. baumannii, incluyendo cepas resistentes a colistina. El análisis transcriptómico in vivo nos permitió identificar una serie de genes como dianas terapéuticas potenciales y se evaluaron nuevas estrategias y compuestos antimicrobianos para el tratamiento de A. baumannii.