Influencia de la inhibición selectiva de la ciclo-osigenasa 2 en la prevención de tumores colorrectales farmacologicamente inducidos.

Resumo

Introducción El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia en frecuencia y mortalidad y su tratamiento supone un importante coste socioeconómico. Su tratamiento clásico produce resultados discretos. Disponer de un tratamiento que pudiera prevenir la aparición del cáncer o evitar la recidiva del cáncer tratado supondría un gran avance en la prevención y curación de esta patología. Existen muchos estudios que versan sobre la prevención de estos tumores con diversos fármacos y regímenes dietéticos. De entre los primeros cabe destacar los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos y más recientemente los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa 2 (COX-2), que parecen tener una mayor actividad anti-inflamatoria y anti-tumoral. Objetivos Investigar el efecto de la inhibición selectiva de la COX-2 en la disminución de la cantidad de tumores cólicos inducidos, así como en la actividad COX-2 expresada en el tejido tumoral y valorar si este efecto es mayor que el conseguido con la inhibición no selectiva de la COX. Material y métodos Se ha diseñado un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego sobre un modelo animal constituido por 35 ratas Sprague-Dawley macho de 225 gramos de peso medio (intervalo de 155 a 400 g), asignadas aleatoriamente a uno de los cuatro grupos siguientes: un grupo control (n=5) sin manipulación experimental, un grupo de carcinogénesis farmacológica (n=10) con inducción y promoción cancerígena cólica con 1,2-dimetilhidrazina dihidrocloruro (1,2-DMH) (Grupo DMH), un grupo de carcinogénesis e inhibición no selectiva de la COX (n=10) (Grupo DMH + AAS) con administración de ácido acetil-salicílico (AAS) al tiempo de la carcinogénesis farmacológica, y un grupo de carcinogénesis e inhibición selectiva de la COX-2 (n=10) (Grupo DMH + RFC), con administración de rofecoxib (RFC) junto a la carcinogénesis farmacológica. La inducción carcinogénica se realizó con 1,2-DMH a dosis semanal de 25 mg / Kg de peso durante 18 semanas por vía subcutánea. Los antiinflamatorios se administraron por vía oral a razón de AAS 30 mg / Kg de peso del animal / día y rofecoxib 3 mg / Kg / día, disueltos en el agua de consumo. Se analizaron los tumores cólicos inducidos en la semana 20 del inicio de la manipulación experimental, con estudios microscópicos e inmunohistoquímicos. Resultados Se han obtenido 57 tumores, 27 adenomas y 30 adenocarcinomas, sin diferencias entre los grupos. Los tumores de los animales del grupo DMH + RFC presentan unos resultados significativamente menores en relación a los tumores de los animales del grupo DMH en lo referente a la superficie tumoral total (reducción del 55%), al porcentaje de superficie tumoral maligna (reducción del 62%) y al porcentaje de superficie tumoral total (reducción del 58%). Del mismo modo, se aprecian reducciones significativas de la expresión de la actividad COX-2 en el tejido de los adenomas (no existe expresión en los adenomas de los animales del grupo DMH + RFC), en la expresión de la actividad COX-2 el tejido tumoral y peritumoral de los adenomas (reducción del 68%) y en la expresión COX-2 en el tejido tumoral de los adenocarcinomas (reducción del 80%) a favor de los tumores de los animales del grupo DMH + RFC frente a los del grupo DMH. No se encuentran diferencias significativas al analizar los resultados de los tumores de los animales del grupo DMH + AAS frente a los de los otros grupos ni en la cantidad de tumor inducido ni en la expresión de la actividad COX-2 en el tejido tumoral. Conclusiones La inhibición selectiva de la actividad COX-2 produce una disminución significativa de la cantidad de tumor inducido mediante una disminución de la expresión de la actividad COX-2 en el tejido tumoral. __________________________________________________________________________________________________