Implicación de las mucinas 1 y 4 en el asma y la poliposis nasal resistentes a corticoides

Abstract

El Asma y la Poliposis Nasal son enfermedades inflamatorias crónicas que implican acciones del epitelio respiratorio y el sistema inmune, causando la obstrucción de las vías aéreas. Actualmente los corticoides son el tratamiento de primera línea para estas enfermedades. Sin embargo, existen pacientes insensibles a los efectos anti-inflamatorios de los corticoides, que suelen determinarse si tras 2 semanas de tratamiento no se ha observado mejora clínica. Estos pacientes suelen presentar un perfil clínico más severo debido a la ineficacia del tratamiento. Las mucinas MUC1 y MUC4 son proteínas de membrana cuya expresión parece estar modulada por el uso de estos fármacos y que poseen capacidad para interactuar con otras proteínas citoplasmáticas. Así pues y en base a trabajos anteriores, nuestra hipótesis se centró en que las mucinas MUC1 y MUC4 pueden participar en la señalización del receptor de glucocorticoides α y de este modo influir en la eficacia anti-inflamatoria de los corticoides. Se analizó la expresión de MUC1 y MUC4 en 27 pacientes asmáticos y 73 pacientes con Poliposis nasal, respectivamente. Se realizaron modelos in vitro de defecto y exceso en la expresión de ambas mucinas, con el fin de determinar su efecto sobre la eficacia de los corticoides frente a estímulos inflamatorios. Así mismo, se analizó la respuesta al tratamiento con dexametasona en un modelo murino de Asma agudo MUC1-Knock Out. Los resultados obtenidos demostraron como MUC1 y MUC4 modulan la translocación nuclear de GRα, positiva y negativamente, respectivamente, y por tanto el efecto de los corticoides sobre la inflamación asociada al Asma y la Poliposis nasal tanto en humanos, como en modelos in vitro e in vivo.