Hiperproducción de la Cefalosporinasa cromosómica AMPC en Pseudomonas Aeruginosaefecto sobre el fitness y caracterización de nuevos mecanismos de resistencia a b-lactámicos

Abstract

La hiperproducció de la cefalosporinasa cromossòmica AmpC de Pseudomonas aeruginosa, és el mecanisme més prevalent (20%) de resistència a betalactàmics, un dels majors problemes de resistència antibiòtica sobretot a les unitats de cures intensives. El mecanisme pel qual es regula aquest enzim (íntimament lligat al reciclatge del peptidglicà) i per tant els gens responsables de la seva hiperproducció no estan plenament caracteritzats, així com l'efecte que té a la regulació i fitness d'aquest microorganisme. Aquests foren els objectius d'aquesta tesi. La hiperproducció constitutiva de la cefalosporinasa AmpC, degut a la inactivació seqüencial de les tres amidases que actuen com a repressors, comporta una dràstica reducció del fitness degut a la acumulació citoplasmàtica de muropèptids. Per tant aquest no seria un mecanisme viable per a l'obtenció de resistència d'alt nivell a betalactàmics. No obstant això, la inactivació mutacional de la PBP4, descrita per primera vegada a n'aquest treball, determina resistència d'alt nivell als betalactàmics, sense minvar el fitness ni la capacitat virulenta d'aquest microorganisme.