Desarrollo de técnicas farmacológicas para la identificación y cribado de fármacos mediante microarrays de membranas celulares

Abstract

Los microarrays de membranas celulares han sido desarrollados como una herramienta farmacológica que permite el estudio tanto de la densidad como de la funcionalidad de las proteínas de membrana en diferentes tejidos o líneas celulares de una manera simultánea.Por ello, el objetivo de la presente tesis fue optimizar y validar dichos microarrays de membranas celulares mediante diferentes técnicas farmacológicas como la autorradiografía de receptor, autorradiografía funcional de acople a la proteína G y técnicas colorimétricas.Se han estudiado los receptores acoplados a proteínas G GABAérgicos, muscarínicos, opioides y cannabinoides en microarrays de membranas de diversos modelos animales y líneas celulares, obteniéndose una distribución y actividad similar a la descrita en la bibliografía mediante técnicas convencionales. Asimismo, se ha evaluado la actividad de los complejos I, II y IV de la cadena de transporte de electrones mitocondrial así como la interacción de ligandos cannabinoides en la mitocondria dando como resultado una interacción directa con los complejos mitocondriales.Con todo esto, se ha demostrado que los microarrays de membranas celulares son una herramienta útil para el estudio de las proteínas de membrana.