Mecanismo de acción del no y atp sobre la señalización de la trombina en la plaqueta humana. Inhibición por nucleótidos cíclicos

Resumo

Las plaquetas juegan un papel importante en las enfermedades cardiovasculares. De hecho, una activación plaquetaría inadecuada puede llevar a una excesiva formación de trombos y conducir a graves patologías. Por lo tanto, un mejor entendimeinto de los mecanismos de inhibición de la actividad plaquetaria proporcionaría bases importantes para el desarrollo de nuevos fármacos capaces de interferir en dichas patologías. En este trabajo se han estudiado los mecanismos moleculares que median en la inhibición causada por óxido nítrico (NO) y ATP sobre la actividad plaquetaria en respuesta a la trombina. El SNP (un donador de NO) incrementa los niveles de cGMP siendo este nucleótido el responsable de la inhibición causada por el donador sobre la actividad inducida por trombina. La inhibición sobre la agregación está mediada principalmente por la proteína quinasa dependiente de Camp (PKA), gracias al incremento de cCAMP que se produce al inhibir de cGMP a la fosfodiesterasa 3 (PDE3). Sin embargo, el papel de la proteína quinasa dependiente de Cgmp (PKG) no es importante en dicha inhibición, al menos a bajas concentraciones de SNP. En la inhibición causada por el donador de NO sobre el incremento en la [Ca2+]¡ inducido por trombina no están implicadas ni la PKA ni la PKG, lo que indica la acción del cGMP y/o cAMP sobre proteínas diferentes a las quinasas. Por otro lado los nucleótidos cíclicos inhiben la entrada de Ca2+ mediada por los depósitos intracelulares (SMCE) independientemente del grado de vaciamiento de dichos depósitos. Sin embargo, los nucleótidos no inhiben el mantenimiento de la SMCE una vez iniciada. Además, se ha mostrado un papel de la fosforilación de tirosina en la activación de la SMCE. La inhibición causada por ATP sobre la actividad plaquetaria inducida por trombina es rápida, reversible, dependiente de ATP4- y no dependiente de la generación de adenosina. Se conoce que el ATP inhibe la ac