Modelo experimental de nefrotoxicidad crónica en rataspapel de las endotelinas

  1. Ramírez Tortosa, César Luis
Dirixida por:
  1. Raimundo García del Moral Garrido Director

Universidade de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 24 de xullo de 1996

Tribunal:
  1. Francisco Nogales Fernández Presidente/a
  2. Francisco Javier O'Valle Ravassa Secretario/a
  3. Josep M. Griñó Boira Vogal
  4. Jerónimo Forteza Vila Vogal
  5. Manuel Rodríguez Puyol Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 64552 DIALNET

Resumo

Una de las complicaciones de la droga ciclosporina es su nefrotoxicidad con fibrosis progresiva. Nuestro objetivo ha sido demostrar que esa toxicidad es en parte mediada por la endotleina. Para ello, utilizamos un modelo con ratas Sprague-Dawley a dos meses a las que administramos por via subcutanea una dosis diaria de 25 mg/kg/día. Se cuantifico la endotelina mediante radioinmunoanalisis (orina, plasma), inmunohistoquimica (ET-1 y ET-3) glomerular y tubular y ARNM (Northern Blot). Ademas se cuantifico la fibrosis mediante un proceso automatico. Entre los resultados mas relevantes destacan un incremento de los ARNm de ambaa endotelinas al segundo mes, junto a un incremento de la ET-3 glomerular. El ARNm de la endotelina 3 aumento significativamente desde el primer mes. La fibrosis fue mayor en el grupo tratado con el farmaco versus los controles y se correlaciono con la expresion de endotelinas tubulares sobre todo la 3. Se concluye que la ET-3 es un mediador de la lesion D cronica por ciclosporina y mediadora de la fibrosis.