Espectro mutacional de los genes relacionados con el síndrome de bardet-biedl en pacientes españoles

Resumo

ESPECTRO MUTACIONAL DE LOS GENES RELACIONADOS CON EL SÍNDROME DE BARDET-BIEDL EN PACIENTES ESPAÑOLES Inés Pereiro Rodríguez El síndrome de Bardet-Biedl (SBB) es una ciliopatía poco común en población caucásica, sin embargo, en poblaciones aisladas, su frecuencia aumenta considerablemente. Las manifestaciones fenotípicas del SBB presentan una elevada heterogeneidad y se dividen según su frecuencia de aparición en principales (retinosis pigmentaria, obesidad, polidactilia postaxial, retraso mental, retraso psicomotor, anomalías renales) y secundarias (anomalías cardiacas, defectos dentales, diabetes mellitus, situs inversus). Actualmente se han implicado 14 genes en la patología, que explican aproximadamente el 70% de las familias afectas, aunque con muy distinto grado de implicación, lo que indica la existencia de al menos otro locus aún sin descubrir. Este trabajo consiste en el primero realizado en población española afecta de SBB. Participaron 66 familias con pacientes diagnosticados de SBB y se emplearon herramientas de gran rendimiento (chip de genotipado y chip de SNP's) para identificar el fondo mutacional de estos pacientes El chip de SNP's permitió identificar regiones homocigotas compartidas por los afectos de 9 familias consanguínea permitiendo priorizar qué regiones del genoma analizar. Se identificaron las mutaciones causales del síndrome en seis familias, siendo cinco de ellas portadoras de mutaciones noveles. En las tres familias restantes, se identificaron regiones cromosómicas en las que es posible que se localicen nuevos genes todavía sin implicar en la patología. El chip de genotipado de SNP's fue empleado en 56 familias y su combinación con la secuenciación permitió la identificación de dos mutaciones causales del SBB en 20 familias y en una familia sólo se identificó una mutación causal del síndrome, es decir, en el 37,3% de las familias estudiadas con esta herramienta. De manera global, teniendo en cuenta las aproximaciones directa e indirecta al estudio genético del SBB en la población afecta estudiada, se identificó al menos una mutación responsable del SBB en el 42,4% de las familias estudiadas. Siendo los genes BBS1 y BBS10 los de mayor participación en la aparición del síndrome, apareciendo mutados en el 24,6% y 6,2% de las familias de origen europeo, respectivamente; coincidiendo con lo publicado por otros autores. Tras el estudio de caracterización molecular de la población estudiada, se propone un algoritmo estratégico, que presenta como primer paso testar la mutación p.M390R (BBS1) que presentó una gran prevalencia en la población afecta analizada (46% de la carga mutacional total). Posteriormente, se indica propone estudiar las familias consanguíneas con la ayuda del chip de SNP's y descartar las mutaciones conocidad en las familias no conocidas con el chip de genotipado. El estudio de los datos cínicos recogidos de aquellas familias en las que se identificara al menos una mutación responsable de la patología, no ha permitido establecer una correlación genotipo-fenotipo en nuestra población.