Study of innate and adaptive immune mechanisms of resistance or susceptibility to experimental neospora caninum infection

Resumen

Neospora caninum es un parásito coccidio formador de quistes que provoca infecciones clínicas conocidas como neosporosis, afectando a numerosas especies animales a nivel mundial. La neosporosis está ya reconocida como la causa principal de abortos en ganado bovino, lo que ocasiona un gran impacto en la industria de la leche. Todavía no existe ninguna vacuna o agente quimioterapéutico eficaz para la prevención o tratamiento de la neosporosis. Por tanto, es fundamental profundizar en el conocimiento de la respuesta inmune del huésped frente al parásito para poder desarrollar nuevos enfoques profiláticos o terapéuticos que permitan el control de esa enfermedad. Para contribuir a este objetivo, planteamos usar ratones como modelo animal, para lo cual inicialmente comprobamos si las características inmunopatológicas de los huéspedes infectados naturalmente podían reproducirse en ratones infectados artificialmente. Posteriormente, estudiamos algunos de los mecanismos implicados en las respuestas de inmunidad innata y adquirida provocados en el huésped tras la infección con N. caninum utilizando este modelo murino.l Las fases iniciales de la infección son primordiales en la determinaciónde la consecuente respuesta inmune del huésped. Se incluyen aquí la activación o el reclutamiento de células inmunes innatas tales como las células dendríticas (DCs), los macrófagos o neutrófilos. Dado que el papel de estas células ha sido muy poco analizado en la neosporosis, decidimos estudiar en una fase incial de la infecciónde marcófagos y DCs en la respuesta inmune en ratones BALB/C infectados por vía intraperitoneasl (ip) con este parásito. Los resultados obtenidos demostraron que las DCs convencionales y plasmacitoides expresan marcadores de maduración y producen la citocina IL-12 tan sólo doce horas después de la infección con N. caninum. En una fase también incial , se detectó la producción de IL-10 por parte de los ratones infectados. Se comprobó que los macrófagos son capaces de producir esta citocina cuando son infectados in vitro con este parásito y por tanto podrían ser los responsables de la producción de IL-10 detectable in vivo. La producción prematura de esta citocina inmunosupresora podría ser importante para el establecimiento de la infección por N. caninum en el huésped. Una proporción significactiva de células T y en menor medida de linfocitos B, expresó el marcador de activación precoz CD69 un día tras la infección in vivo de los ratones BALB/c. Esta estimulación linfocitaria podría explicarse por un efecto indirecto de activación mediado por células vecinas, ya que este efecto no sólo no se observó in vitro en células Ty B purificadas infectadas, sino que se encontró un marcado efecto apoptótico de estos linfocitos. En este trabajo estudiamos la respuesta inmune mediada por linfocitos en un nuevo modelo murino de infección por N. caninum inducida a través del tracto gastrointestinal....