Estudio de expresion inmunohistoquimica de proteinas reparadoras de adn, `p53 y beta-catenina en carcinomas de endometrio esporadicos

Resumo

El carcinoma de endometrio (CE) se define como un tumor epitelial maligno que se origina en el endometrio y que tiene la capacidad de invadir el miometrio y presentar metástasis a distancia Se han demostrado diferencias significativas en las alteraciones moleculares presentes en los dos grandes grupos de carcinomas de endometrio (grupo I o “endometrioide” y grupo II o “no endometrioide”). Estas diferencias en las vías moleculares, marcarán también sus diferencias clínicas e histopatológicas. La dualidad planteada por Bockman en 1983 en base a datos exclusivamente epidemiológicos entre carcinomas tipo 1 asociados a hiperestronismo y Tipo II no asociados a ello, se ha visto recientemente retada por la definición de 4 tipos de tumores diferentes en función de mutaciones genéticas que podrían también llegar a diferenciarse por cambios inmunohistoquímicos lo que nos llevaría a un nuevo paradigma en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de endometrio, aunque a efectos prácticos en la actualidad se mantiene la división en tipos I y II. El Cáncer Genome Atlas Research Network (TCGA) ha realizado una clasificación molecular del cáncer de endometrio basándose en los perfiles genómicos de estos tumores. Así fueron divididos en 4 grupos. Es por ello que se ha sugerido un algoritmo inmunohistoquímico-molecular que incluye el estudio de expresión de proteínas reparadoras del ADN y p53 y el análisis mutacional de los exones 9, 13 y 14 para clasificar los CE, especialmente los CE grado III. El tratamiento del carcinoma de endometrio es básicamente quirúrgico como ya hemos visto, aunque tanto las recurrencias como las enfermedades metastásicas tienen indicación de uso de quimioterapia convencional. Los avances recientes en las bases moleculares del cáncer de endometrio tanto del endometrioide como en el no endometrioide, han hecho que se planteen hipotéticas dianas terapéuticas que conducirían a seleccionar apropiadamente pacientes para tratamientos específicos que resultaría en una medicina más personalizada. Los objetivos de este estudio fueron: 1. Estudio descriptivo del perfil histopatológico en carcinomas de endometrio en un grupo de población en nuestro medio diagnosticados en el Hospital Virgen del Rocío entre los años 2005 y 2011. 2. Determinación del perfil inmunohistoquímico de la expresión de las proteínas reparadoras de ADN (MLH1; MLH2; PMS2, y MSH6) en carcinomas de endometrio en un grupo de población en nuestro medio diagnosticados en el Hospital Virgen del Rocío entre los años 2005 y 2011. 3. Determinación del perfil inmunohistoquímico de la expresión de las proteínas p53 y beta-catenina en carcinomas de endometrio en un grupo de población en nuestro medio diagnosticados en el Hospital Virgen del Rocío entre los años 2005 y 2011. 4. Comparación del patrón de expresión de las diferentes variables inmunohistoquímica con las características histopatológicas de los carcinomas evaluados. 5. Determinación de antecedentes familiares y antecedentes personales de cáncer según el tipo histológico, grado de diferenciación, estadio y perfil inmunohistoquímico, en el grupo de carcinomas endometriales del grupo de población general seleccionados correspondiente a todos aquellos diagnosticados en pieza quirúrgica en el Hospital Virgen del Rocío entre los años 2005 y 2011 Concluimos: 1-Una mayor prevalencia de carcinomas de endometrio tipo I en nuestra población, diagnosticándose habitualmente en estadios precoces de la enfermedad. 2-Se ha demostrado alteración en la expresión inmunohistoquímica de PR-ADN en un 22% de los casos analizados, siendo mayoritariamente tumores de tipo I (89%). Estos resultados son concordantes con lo descrito en la literatura. 3- Destaca el alto porcentaje de antecedentes de cáncer en familiares en 2º grado en la población con alteración en la expresión de PR-ADN. Estos hallazgos sugieren la necesidad de extender el estudio familiar a un mayor grado de parentesco para investigar la posible relación familiar del cáncer. 4- Se ha demostrado alteración de p53 en un 76 % de los tumores de tipo II confirmando que esta vía molecular juega un papel decisivo en la oncogénesis de este grupo de CE. 6- Se ha demostrado alteración de p53 en un porcentaje elevado de CEE (46%), habitualmente en estadios avanzados de la enfermedad y en tumores con alto grado histológico. Estos hallazgos sugieren que esta alteración molecular pueda ser sumativa a otras alteraciones iniciales y aparcer en fase tardías de la patogenia de este grupo de CE. 7- Se ha demostrado alteración de la expresión de beta-catenina en tumores del grupo I en estadios precoces, por lo que esta alteración parece llevarse a cabo en fase iniciales de la oncogénesis de este tipo de tumores y también posiblemente en lesiones precursoras de CE tipo I. 8. La alteracion de Beta-catenina y PR-ADN no se ha detectado en ninguncaso de tipo seroso por lo que podemos concluir que estas vias no estan implicadas en este subtipo histologico.