Productos naturales bioactivos de organismos marinos de la Península de Yucatán, México

Resumo

Esta tese doutoral describe a primeira investigación exhaustiva sobre produtos naturais mariños procedentes de organismos recollidos ao longo das costas da Península de Yucatán, México. Recolléronse un total de 65 organismos, correspondentes a 55 especies diferentes, das cales 41 son esponxas, 13 ascites e 1 gorgonia. Utilizáronse a estratexia de illamento bioguido e as técnicas de eliminación, a través das cales conseguimos obter 31 moléculas, das cales 10 atopáronse novos compostos naturais, mostrando algunhas interesantes actividades biolóxicas. Cómpre salientar que para a determinación estrutural dalgúns dos novos compostos, a aplicación de dúas novas metodoloxías para a determinación da configuración relativa dos produtos naturais mariños utilizouse por primeira vez: a anisotropía de desprazamento químico de protóns (1H RCSA) e a uso da análise configuracional baseada en J de cambios dependentes de temperatura e solventes. Capítulo 1. Faise unha recompilación das publicacións que recollen a investigación na área de produtos naturais mariños da Península de Yucatán ata mediados do ano 2019. Esta revisión bibliográfica deu lugar a unha publicación na revista Marine Drugs (Mar. Drugs. 2020, 18, 59). Capítulo 2. Descríbese a colección de 65 organismos mariños nas costas da península de Yucatán, México e a súa posterior extracción para obter os correspondentes extractos orgánicos. A continuación móstranse os resultados das actividades antibacterianas, antivirais e antiproliferativas de todos os extractos obtidos. O fraccionamento biodireccionado dun dos extractos mariños permitiu illar e identificar os compostos que causan actividade antibacteriana para a esponxa Amphimedon compresssa. Capítulo 3. Descríbense o illamento, determinación estrutural e avaliación farmacolóxica dos compostos puros obtidos de esponxas Spongia tubulifera, Ircinia felix, Agelas dilatata e gorgonia Briareum asbestinum, organismos recollidos nas costas da península de Yucatán, México. A elucidación estrutural das moléculas fíxose a partir do uso de técnicas espectroscópicas RMN, UV e IR e espectrometría (MS), mentres que a configuración absoluta obtívose a partir de cálculos computacionais (DFT), dicroísmo electrónico electrónico (ECD) e raios X. Tres dos compostos illados de S. tubulifera mostraron unha actividade citotóxica contra as liñas celulares do cancro, outros dous illados de I. felix mostraron unha actividade antiviral moi potente contra dous tipos de virus e finalmente dous dos metabolitos secundarios. Os illados de A. dilatata revelaron actividade contra dúas cepas bacterianas multirresistentes. Capítulo 4. Preséntase a aplicación de dúas novas metodoloxías para a determinación da configuración relativa de dous novos produtos naturais mariños: a) o uso de protóns anisotrópicos RMN (1H RCSA) para obter a configuración relativa da escala de briarano B-3 de microgramos de mostra e a aplicación de análises configuracional de RMN baseada en J dependente da temperatura e cambios de disolventes para determinar a configuración relativa da nocardiomicina.