Enfermedades mitocondriales identificación y caracterización de mutaciones en los genes POLG y mtRNA Lys

Resumen

La mitocondria está implicada en un número cada vez mayor de enfermedades y síndromes, que abarcan prácticamente todas las especialidades médicas. Esto se explica por el hecho de que en el interior de la mitocondria tienen lugar un gran número de procesos esenciales para el metabolismo de la célula, entre los que se encuentra la que ha sido considerada la función fundamental de la mitocondria: la generación de energía química en forma de ATP mediante la fosforilación oxidativa. Además, en los últimos años se ha demostrado su participación en importantes procesos celulares como son, por ejemplo, la apoptosis o la señalización intracelular mediada por calcio o por especies reactivas de oxígeno. Las enfermedades mitocondriales, término cuyo uso se ha restringido históricamente a aquellas enfermedades debidas a un defecto en el sistema OXPHOS, pueden tener dos orígenes genéticos diferentes: el ADNmt y los 37 genes codificados en él, o alguno de los cientos de genes nucleares que codifican proteínas esenciales para la función OXPHOS. Una de las características más significativas de las enfermedades mitocondriales es lo heterogéneo de sus presentaciones clínicas, así como la dificultad de establecer asociaciones entre el genotipo y el fenotipo de los pacientes, en gran parte debido a las características propias de la genética mitocondrial. Dentro del campo que abarca el estudio de las causas moleculares y bioquímicas implicadas en este tipo de enfermedades, en este trabajo nos hemos centrado en dos objetivos diferentes: por una parte hemos estudiado la incidencia de enfermedad mitocondrial causada por mutaciones en el gen POLG, que codifica la subunidad catalítica de la ADN polimerasa mitocondrial, en una población española portadora de deleciones multiples en el ADNmt, y por otra hemos caracterizado el efecto de las mutaciones A8347G y A8296G del mtRNAlys sobre la fisiología mitocondrial mediente el uso de cíbridos transmitocondri